TOR: Target of Rapamycin

TOR، هدف راپامایسین کمی بیش از ده سال پیش در یک غربال ژنتیکی در S. cerevisiae در جستجوی جهش‌های مقاوم به اثرات سیتواستاتیک ضد قارچی کشف شد. راپامایسین از آن زمان، ارتولوگ ها در تمام یوکاریوت هایی که تا به امروز مورد بررسی قرار گرفته اند، از جمله انسان، شناسایی شده اند. مطالعات اخیر TOR را در حد فاصل بین سنجش مواد مغذی و تنظیم پاسخ‌های آنابولیک و کاتابولیک اصلی قرار داده‌اند. اهمیت درک مکانیسم‌های مولکولی که عملکرد TOR را کنترل می‌کنند توسط آزمایش‌های بالینی فاز 1 تأکید شده است، که نشان می‌دهد راپامایسین نه تنها از نظر درمانی به عنوان یک سرکوب‌کننده ایمنی مهم است، بلکه در درمان تومورهای جامد نیز مؤثر است. در واقع، در حال حاضر، همولوگ های راپامایسین در آزمایشات گسترده ای برای تعیین استفاده از آن در درمان سایر شرایط پاتولوژیک، مانند التهاب و تنگی مجدد هستند. با توجه به این مشاهدات، توجه زیادی به TOR و نقش آن در همئوستاز سلولی و بیماری انسانی جلب شده است. در اینجا ما چهره‌های پیشرو در این زمینه را جمع‌آوری کرده‌ایم تا مشارکت‌های خود را در کشف عملکرد TOR خلاصه کنیم و حدس بزنیم که آنها فکر می‌کنند این حوزه در چند سال آینده به کجا خواهد رفت.

TOR, the Target of Rapamycin was discovered a little over ten years ago in a genetic screen in S. cerevisiae in search of mutants resistant to the cytostatic effects of the anti-mycotic, rapamycin. Since that time orthologues have been identified in all eukaryotes examined to date, including humans. Recent studies have placed TOR at the interface between nutrient sensing and the regulation of major anabolic and catabolic responses. The significance of understanding the molecular mechanisms which control TOR function has been underscored by Phase 1 clinical trials, showing that rapamycin is not only therapeutically important as an immunosuppressive but is also efficacious in the treatment of solid tumors. Indeed, currently, homologues of rapamycin are in broad-based trials to determine its use in the treatment of other pathological conditions, such as inflammation and restenosis. Given these observations a great deal of attention has been drawn to TOR and its role cellular homoeostasis and human disease. Here we have gathered the leading figures in the field to summarize their own contributions to uncovering TOR function and to speculate where they think the field will be moving in the next few years.