Targeting the Broadly Pathogenic Kynurenine Pathway

متابولیسم تریپتوفان از طریق مسیر کینورنین نقش مهمی در سلامت و انواع بیماری‌های انسانی دارد. این کتاب ارتباط شناخته شده بین مسیر کینورنین و حالات مختلف بیماری را برجسته می کند، و همچنین وضعیت فعلی توسعه دارو و آزمایشات بالینی ترکیبات شناخته شده برای تغییر متابولیسم تریپتوفان را بررسی می کند. این تحقیق نقش مهمی در درمان های هدفمند مولکولی ایفا می کند که به منظور تغییر مسیر کینورنین متابولیسم تریپتوفان انجام می شود. مرحله اولیه و محدود کننده سرعت متابولیسم تریپتوفان توسط یکی از دو آنزیم، تریپتوفان-2،3-دیاکسیژناز (TDO؛ عمدتاً در کبد، بلکه در مغز) و ایندول آمین-2،3-دیاکسیژناز (IDO) انجام می شود. در بسیاری از بافت ها در پاسخ به فعال شدن سیستم ایمنی). بنابراین، هدف قرار دادن آنزیم‌های IDO و TDO، و همچنین سایر عوامل پایین‌دست، احتمالاً گزینه‌های درمانی جدیدی را ایجاد می‌کند که در طیف گسترده‌ای از تنظیمات بالینی مفید خواهند بود. این کتاب پلی منحصر به فرد بین درک مکانیکی اساسی از نقش مسیر کینورنین با کاربردهای ترجمه و ارتباط بالینی فراهم می کند. این نشانه‌ها را بررسی می‌کند که متابولیسم تریپتوفان یک نشانگر زیستی بالقوه فعالیت بیماری است، می‌تواند به سرکوب سیستم ایمنی موضعی و احتمالاً سیستمیک در سرطان کمک کند، و هدف جذابی است که انواع مهارکننده‌ها به راحتی برای آن در دسترس هستند.

Tryptophan metabolism via kynurenine pathway plays a critical role in both health and a variety of human diseases. This book highlights the known associations between kynurenine pathway and various disease states, as well as examines the current status of drug development and clinical trials of compounds known to alter tryptophan metabolism. The research plays a critical role in molecular targeted therapies directed at altering the kynurenine pathway of tryptophan metabolism. The initial and rate-limiting step of tryptophan metabolism is mediated by one of two enzymes, tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO; predominantly in the liver, but also in the brain) and indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO; in a host of tissues in response to immune activation). Targeting the enzymes IDO and TDO, as well as other downstream effectors would therefore be likely to generate novel treatment options that would be helpful in a wide variety of clinical settings. This book provides a unique bridge between basic mechanistic understanding of the role of the kynurenine pathway with translational applications and clinical relevance. It will explore the indications that tryptophan metabolism is a potential biomarker of disease activity, can contribute to local and possibly systemic immune suppression in cancer, and is an attractive target for which a variety of inhibitors are readily available.