Target Discovery and Validation Reviews and Protocols: Volume 1, Emerging Strategies for Targets and Biomarker Discovery

کشف هدف زمینه‌ای است که چندین سال وجود داشته است، اما امروزه به دلیل پیشرفت اخیر در درک مکانیسم‌های مولکولی بسیاری از بیماری‌های انسانی و پیشرفت‌های فنی در شناسایی و اعتبارسنجی هدف، بسیار پر جنب و جوش است. فن‌آوری‌های پیچیده‌تر پروفایل‌سازی ژن، مانند ریزآرایه‌های DNA و آنالیز سریال بیان ژن، امکان شناسایی سریع اهداف سرب را فراهم می‌کند. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل شبکه های ژنی در موجودات زنده امکان شناسایی ژن های هدفی را که در مسیرهای فیزیولوژیکی تعریف شده عمل می کنند، می دهد. با تکمیل توالی چندین ژنوم و پایگاه‌های اطلاعاتی بیان ژن به سرعت در حال رشد، اکنون انگیزه بیشتری نسبت به قبل برای کشف اهداف درمانی سیلیکو وجود دارد. همچنین، پیشرفت‌های اخیر در فناوری‌های ژنتیکی توانایی ما را برای تولید مدل‌های موش برای بیماری‌های انسانی افزایش داده است. پیامدهای این حیوانات اصلاح شده ژنتیکی در توسعه دارو چندین است، از جمله شناسایی اهداف دارویی جدید، پیش‌بینی اثربخشی، و کشف عوارض جانبی احتمالی. با هم، این پیشرفت‌های فنی اخیر باید به محققان این امکان را بدهد که آگاهانه‌ترین انتخاب را زودهنگام انجام دهند و اهداف انتخابی را به سمت مطالعات بالینی پیش ببرند. در مورد سرطان ها، هر تفاوتی بین یک سلول سرطانی و یک سلول طبیعی به طور بالقوه می تواند به عنوان یک هدف درمانی مورد استفاده قرار گیرد. امید این است که داروهایی که ترکیبات یا مسیرهای خاصی را در سلول های سرطانی هدف قرار می دهند، درمان مؤثرتری را چه به تنهایی و چه در ترکیب با سایر داروهای ضد سرطانی که در حال حاضر مورد استفاده قرار می گیرند، ارائه دهند. علاوه بر اهداف دارویی، شناسایی آنتی ژن های هدف جدید به همان اندازه چالش برانگیز است که بهبود واکسن های تومور در حال حاضر در کلینیک.

Target discovery is a field that has existed for several years but is so vibrant today because of the recent progress in our understanding of the molecular mechanisms of many human diseases and the technical advances in target identification and validation. More sophisticated gene profiling technologies, such as DNA microarrays and serial analysis of gene expression, permit rapid identification of lead targets. Moreover, analysis of gene networks in living organisms allows the identification of target genes that operate in defined physiological pathways. With the sequencing of several genomes completed and the rapidly growing gene expression databases, there is now greater impetus than ever before for in silico discovery of therapeutic targets. Also, recent advances in genetic technologies have increased our ability to generate mouse models for human diseases. The implications of these genetically modified animals in drug development are several, including identification of new drug targets, predicting efficacy, and uncovering possible side effects. Together, these recent technical advances should allow researchers to make the most informed choice early and advance the chosen targets toward clinical studies. Regarding cancers, any difference between a cancer and a normal cell could potentially be exploited as a therapeutic target. The hope is that drugs targeting specific constituents or pathways in cancer cells will provide more effective therapy, either alone or in combination with other currently used anticancer drugs. In addition to drug targets, identifying new target antigens remains as much of a challenge as improving tumor vaccines already in the clinic.