Mechanisms of Lymphocyte Activation and Immune Regulation III: Developmental Biology of Lymphocytes

پیشرفت‌های اخیر در درک رویدادهای اصلی که سیستم تشخیص ایمنی را شکل می‌دهند، قابل توجه بوده است. تجزیه و تحلیل سازمان ژن ایمونوگلوبولین (Ig) و تنوع رپرتوار Ig در مهره داران پایین تر، بینش جدیدی را در مورد این فرآیند در پستانداران ارائه کرده است. به طور مشابه، درک رشد اولیه لنفوسیت ها و کسب تحمل ایمنی با مطالعات ظریف در واهی بلدرچین/مرغ، با استفاده از قدرت نشانگرهای متمایز سلول های سازنده این پرندگان، کمک شده است. گام‌های بزرگی در درک نقش مولکول‌های کمپلکس سازگاری بافتی اصلی (MHC) در ارائه آنتی‌ژن و در انتخاب مجموعه درون تیموس برداشته شده است. استفاده از موش‌های تراریخته که ژن‌های خاص گیرنده سلول T (TCR) را بیان می‌کنند، روند انتخاب مثبت و منفی را روشن کرده است. به موازات آن، پیشرفت قابل توجهی در درک ما از تحمل وجود داشته است که تا حدی بر اساس استفاده از نشانگرها برای ژن های V fJ گیرنده های سلول T و تا حدی بر اساس تجزیه و تحلیل رفتار رده های سلول T بلند مدت است. این منجر به درک این موضوع شده است که هم حذف کلونال و هم آنرژی کلونال ممکن است نقش مهمی در حفظ عدم پاسخگویی به آنتی ژن خود ایفا کنند. تجزیه و تحلیل مولکولی الزامات برای بیان مولکول‌های ایمونوگلوبولین غشایی وجود کمپلکسی را نشان داده است که به نظر می‌رسد در میانجی‌گری سیگنال‌دهی از طریق گیرنده‌های Ig اهمیت حیاتی دارد. علاوه بر این، بینش های عمده ای در مورد تنظیم بیان ژن های مورد علاقه ایمونولوژیک به دست آمده است.

Recent advances in the understanding of the major events that shape the immune recog­ nition system have been remarkable. The analysis of immunoglobulin (Ig) gene organization and Ig repertoire diversification in lower vertebrates has provided new insight into this process in mammals. Similarly, the understanding of the early development of lymphocytes and of the acquisition of immunological tolerance has been aided by elegant studies in quail/chicken chimeras, using the power of the distinctive markers of the constitutive cells of these birds. Great strides have been made in understanding the role played by major histocompatibility complex (MHC) molecules in antigen presentation and in repertoire selec­ tion within the thymus. The use of transgenic mice expressing specific T-cell receptor (TCR) genes has elucidated the process of both positive and negative selection. In parallel, there has been considerable progress in our understanding of tolerance, based in part on the use of markers for the V fJ genes of T-cell receptors and in part on the analysis of the behavior of long term T-cell lines. This has led to the realization that both clonal deletion and clonal anergy may play critical roles in the maintenance of unresponsiveness to self antigen. Molecular analysis of the requirements for expression of membrane immunoglobulin molecules has revealed the existence of a complex that appears to be of critical importance in mediating signalling through Ig receptors. In addition, major insights have been obtained into the regulation of expression of genes of immunologic interest.