Cell line development

خطوط سلولی پستانداران دارای انحصار موثری برای تولید پروتئین‌های درمانی هستند که نیاز به تغییرات پس از ترجمه دارند. این مزیت منحصربه‌فرد بر هزینه‌های مربوط به کشت سلولی پستانداران، که از نظر زمان توسعه و تولید در مقایسه با کشت میکروبی بسیار بیشتر است، بیشتر است. توسعه خطوط سلولی در طول سال‌ها دستخوش پیشرفت‌های متعددی شده است، اساساً برای برآورده کردن نیاز به کاهش زمان و هزینه‌های مرتبط با استفاده از چنین میزبان‌های پیچیده به عنوان پلت‌فرم‌های تولید.

این کتاب راهنمای جامعی برای روش‌شناسی درگیر در توسعه خطوط سلولی و رویکرد مهندسی سلولی است که می‌تواند برای افزایش بهره‌وری، بهبود عملکرد سلول، گلیکوزیلاسیون و ترشح و کنترل آپوپتوز استفاده شود. این تصویر کلی از موضوعات کنونی مرکزی مهندسی بیان شامل موضوعاتی مانند اپی ژنتیک و استفاده از فناوری‌ها برای غلبه بر غیرفعال‌سازی وابسته به موقعیت، استفاده از توالی‌های پروموتر و تقویت‌کننده برای بیان ژن‌های مختلف، مهندسی مکان‌یابی مکان‌های کروموزومی مشخص، و بررسی نقش هسته یوکاریوتی به عنوان کنترل کننده بیان ژن هایی که برای تولید محصول مورد نظر معرفی می شوند. این شامل بررسی روش‌های انتخاب برای تولیدکنندگان بالا و برنامه‌ای است که توسط یک صنعت بزرگ بیوداروسازی برای تسریع روند توسعه رده سلولی ایجاد شده است. پتانسیل روش مهندسی سلول برای تقویت خطوط سلولی از طریق دستکاری ژن های منفرد که نقش مهمی در مسیرهای متابولیکی و تنظیمی کلیدی دارند نیز در سراسر جهان مورد بررسی قرار گرفته است.

Mammalian cell lines command an effective monopoly for the production of therapeutic proteins that require post-translational modifications. This unique advantage outweighs the costs associated with mammalian cell culture, which are far grater in terms of development time and manufacturing when compared to microbial culture. The development of cell lines has undergone several advances over the years, essentially to meet the requirement to cut the time and costs associated with using such a complex hosts as production platforms.

This book provides a comprehensive guide to the methodology involved in the development of cell lines and the cell engineering approach that can be employed to enhance productivity, improve cell function, glycosylation and secretion and control apoptosis. It presents an overall picture of the current topics central to expression engineering including such topics as epigenetics and the use of technologies to overcome positional dependent inactivation, the use of promoter and enhancer sequences for expression of various transgenes, site directed engineering of defined chromosomal sites, and examination of the role of eukaryotic nucleus as the controller of expression of genes that are introduced for production of a desired product. It includes a review of selection methods for high producers and an application developed by a major biopharmaceutical industry to expedite the cell line development process. The potential of cell engineering approch to enhance cell lines through the manipulation of single genes that play important roles in key metabolic and regulatory pathways is also explored throughout.