Antioxidants and Cardiovascular Disease

تولید اکسیدان ها یا گونه های فعال اکسیژن یک فرآیند طبیعی زیست شناسی انسان است. تنفس میتوکندری، فعالیت فاگوسیتیک و فعال سازی سیکلواکسیژناز، همگی فرآیندهای ضروری زندگی هستند که همچنین گونه های اکسیداتیو تولید می کنند. در انسان، استرس اکسیداتیو مزمن اغلب همراه با کمبود دفاع آنتی اکسیدانی با روند پیری همراه است و می تواند منجر به ایجاد اختلالاتی مانند سرطان و بیماری شریانی شود. شرایط عمده قلبی عروقی که در آن آسیب اکسیداتیو به شدت دخیل بوده است عبارتند از تصلب شرایین، ایسکمی میوکارد و خونرسانی مجدد، تنگی مجدد عروق کرونر و نارسایی احتقانی قلب. شواهد قانع کننده به استرس اکسیداتیو به عنوان یک محرک مهم در زنجیره پیچیده حوادث منجر به تصلب شرایین اشاره می کند. بیان عوامل کموتاکتیک و مولکول های چسبندگی توسط استرس اکسیداتیو اصلاح می شود. قرار گرفتن در معرض یون های سوپراکسید، کمپلکس تنظیمی NF-kappa B را فعال می کند و باعث رونویسی چندین ژن مرتبط با آترواسکلروز می شود. این اتفاقات منجر به تجمع ماکروفاژها در دیواره شریان می شود. ماکروفاژها مشتاقانه لیپوپروتئین های کم چگالی اکسید شده (LDL) را برای تشکیل سلول های کف ترکیب می کنند. فعالیت متالوپروتئینازهای ماتریکس نیز توسط استرس اکسیداتیو تنظیم می شود. به نظر می رسد که این فعالیت با فعال شدن و مهاجرت سلول های عضله صاف همراه است. متالوپروتئینازهای ماتریکس نیز در پاتوفیزیولوژی پارگی پلاک نقش دارند. مکمل های آنتی اکسیدانی از جمله ویتامین E حساسیت LDL را به اکسیداسیون کاهش می دهد و پیشرفت آترواسکلروز را در مدل های حیوانی به تاخیر می اندازد.

Generation of oxidants or reactive oxygen species is a natural process of human biology. Mitochondrial respiration, phagocytic activity and cyclooxygenase activation are all essential processes of life, which also generate oxidative species. In humans, chronic oxidative stress often coupled with deficiency of antioxidant defenses is associated with the aging process and can lead to the development of disorders such as cancer and arterial disease. Major cardiovascular conditions in which oxidative damage has been strongly implicated include atherosclerosis, myocardial ischemia and reperfusion, coronary restenosis and congestive heart failure. Compelling evidence points to oxidative stress as an important trigger in the complex chain of events leading to atherosclerosis. The expression of chemotactic factors and adhesion molecules is modified by oxidative stress. Exposure to superoxide ions activates the NF-kappa B regulatory complex and triggers the transcription of several atherosclerosis­ related genes. These events lead to the accumulation of macrophages in the arterial wall. Macrophages avidly incorporate oxidized low-density lipoproteins (LDL) to form foam cells. The activity of matrix metalloproteinases is also regulated by oxidative stress. This activity appears to be closely coupled with smooth muscle cell activation and migration. Matrix metalloproteinases have also been implicated in the pathophysiology of plaque rupture. Antioxidant supplementation including vitamin E decreases susceptibility ofLDL to oxidation and retards the progression of atherosclerosis in animal models.