Tubulin-Binding Agents: Synthetic, Structural and Mechanistic Insights

بررسی ها. داده های SAR با توجه به اطلاعات ساختاری موجود برای هر عامل مورد بحث قرار می گیرند. فصل دوم بر روی سنتز کلی دیسکدرمولید پلی کتید مشتق شده از اسفنج دریایی تمرکز دارد. یک بررسی جامع از تلاش های شیمی مصنوعی چندین گروه در یک دوره 14 ساله همراه با مقایسه ای از رویکردهای مختلف ارائه شده است. فصل سوم یک مطالعه جامع از مکانیسم های فعالیت داروهای تثبیت کننده میکروتوبول ها را شرح می دهد. داده های ترمودینامیکی، جنبشی، ساختاری و ترکیبی در مورد داروهای تثبیت کننده میکروتوبول ها به روشی بین رشته ای مورد بحث قرار می گیرند تا تصویری "حل شده در زمان" از تعامل داروها با اشکال مختلف توبولین ایجاد شود. فصل چهارم و پنجم به بررسی تلاش ها و دستاوردهای انجام شده در توصیف ساختار کمپلکس های توبولین با عوامل تثبیت کننده میکروتوبول ها توسط NMR (فصل 4) و EM (فصل 5) می پردازد. به خصوص مشهود است که اختلاف نتایج به‌دست‌آمده برای اپوتیلون‌ها، که در آن دو تکنیک ساختارهای کاملاً متفاوتی از داروی متصل را ارائه می‌دهند. هر دو مدل NMR و EM می‌توانند مجموعه‌ای از داده‌های SAR را توضیح دهند. نویسندگان دو فصل به طور انتقادی مزایا و محدودیت های هر روش را مورد بحث قرار می دهند.

reviews. The SAR data are discussed in light of the structural information available for each agent. The second chapter focuses on the total synthesis of the marine sponge-derived polyketide discodermolide. A comprehensive survey of the synthetic chemistry efforts of several groups over a 14-year period is provided together with a compa- son of the different approaches. The third chapter describes a comprehensive study of the mechanisms of activity of microtubules stabilizing drugs. Thermodynamic, kinetic, structural and fu- tional data on microtubules stabilizing drugs are discussed in an interdisciplinary manner to generate a “time-resolved” picture of the interaction of the drugs with different tubulin forms. The fourth and fifth chapters review the efforts and achievements made in the characterization of the structure of the complexes of tubulin with microtubules stabilizing agents by NMR (Chapter 4) and EM (Chapter 5). Especially evident is the discrepancy of the results obtained for epothilones, where the two techniques deliver radically different structures of the bound drug. Both NMR and EM models are, however, able to explain a consistent set of SAR data. The authors of the two chapters discuss critically the advantages and limitations of each methodology.