Trinucleotide Diseases and Instability

تا همین اواخر، جهش در ژن ها در کتاب های درسی به عنوان حذف یا جهش نقطه ای توصیف می شد. این جهش‌ها می‌توانند از والدین به ارث برده شوند یا تغییرات جدید هستند. کشف در سال 1991 مبنی بر اینکه بیماری های انسانی می تواند ناشی از گسترش مقیاس بزرگ تکرارهای سه نوکلئوتیدی بسیار ناپایدار باشد، مکانیسم جهش جدیدی را مشخص کرده است، DNA ناپایدار ارثی. در سالهای بعد بیش از 10 ژن بیماری از این دست شناسایی شده است. تمام جهش های پویا در اختلالات عصبی شناسایی شده اند. ده تکرار احتمالی تری نوکلئوتیدی در سطح DNA وجود دارد، اما تنها 3 مورد به عنوان دخیل در بیماری های انسانی شناسایی شده است. وقوع نسبتاً مکرر تکرارهای سه گانه در ژنوم انسان نشان می دهد که مکان های دیگری در معرض گسترش ناپایدار ممکن است کشف شوند. شناسایی بی ثباتی تکرار و شناسایی ژن های بیماری حاوی تکرارهای تری نوکلئوتید به پاسخ به سوالات جالب کمک کرده است. این بیماری ها دارای ویژگی غیرمعمول وراثت با افزایش شدت بیماری در نسل های متوالی هستند، پدیده ای به نام پیش بینی. بیماری های تکراری Trinu کلئوتید موضوعات ایده آلی برای آزمایش مستقیم هستند زیرا جهش تقریباً منحصراً از همان نوع است و وقوع جهش های جدید در این بیماری ها بسیار کم است. اکنون می توان این پیش بینی را با همبستگی افزایش طول تکرار با افزایش سرور بیماری توضیح داد. می توان حدس زد که سایر اختلالات عصبی که پیش بینی را نشان می دهند نیز در اثر تکرارهای ناپایدار ایجاد می شوند.

Till recently, mutations in genes were described in textbooks as deletions or point mutations. These mutations can be inherited from a parent or they are de novo alterations. The discovery in 1991 that human disease can be caused by large-scale ex­ pansion of highly unstable trinucleotide repeats has elucidated a new mutation mechanism, heritable unstable DNA. In the subsequent years more then 10 such disease genes have been identified. All dynamic mutations have been iden­ tified in neurological disorders. There are ten possible trinucleotide repeats at the DNA level, but only 3 have been identified as being involved in human dis­ eases. The rather frequent occurence of triplet repeats in the human genome indicates that other loci subject to unstable expansions may be discovered. The identification of repeat instability and the identification of disease genes containing trinucleotide repeats has helped to answer intriguing questions. The diseases share the unusual characteristic of inheritance with increased disease severity in successive gernerations, a phenomenon called anticipation. Trinu­ cleotide repeat diseases are ideal subjects for direct testing because the muta­ tion is almost exclusively of the same type and there is an extremely low occur­ ance of new mutations in these diseases. The anticipation can now be explained by the correlation of increasing repeat length with increased disease serverity. It can be speculated that other neurological disorders showing anticipation will be caused by unstable repeats as well.