The p53 Tumor Suppressor Pathway and Cancer

سال جاری (2004) سالگرد نقره ای کشف سرکوبگر تومور p53 است. ابتدا p53 را به عنوان یک آنتی ژن ویروسی و سپس به عنوان یک انکوژن در نظر گرفت که با ras فعال شده در تبدیل سلول های اولیه در کشت همکاری می کند. با تقویت مفهوم p53 که به عنوان یک عامل تبدیل کننده عمل می کند، بیان p53 به طور قابل توجهی در رده های سلولی مختلف تبدیل شده و تومورزا در مقایسه با سلول های طبیعی افزایش یافت. در یک پیچ و تاب ساده از سرنوشت، بیشتر مطالعات انجام شده در آن سال های اولیه به طور ناخواسته بر روی جهش یافته نقطه ای p53 که از یک کتابخانه ژنومی معمولی موش شبیه سازی شده بود، متکی بودند. متعاقباً یک cDNA نوع وحشی p53 از رده سلولی تراتوکارسینوم موش جدا شد. یک دهه پس از کشف، p53 یک سرکوب کننده تومور است که از سرطان محافظت می کند. اکنون مشخص شده است که تقریباً نیمی از تومورهای انسانی به دلیل جهش در ژن p53 ایجاد می شوند. هر چند این عدد قابل توجه به نظر می رسد، به طور قابل توجهی نشان می دهد که مسیر p53 در طول تومور زایی چقدر مورد هدف قرار می گیرد. این دیدگاه شخصی من و همچنین بسیاری از افراد در زمینه p53 است که مسیر سیگنالینگ p53 در تقریباً 100٪ تومورها خراب است. اگر علاقه مند به درک سرطان و چگونگی ایجاد آن هستید، باید با مطالعه p53 و مسیر آن شروع کنید. پس از اثبات اینکه p53 به عنوان یک سرکوب کننده تومور عمل می کند، ?eld منفجر شد و p53 مورد توجه عمده دانشمندان در سراسر جهان قرار گرفت.

The current year (2004) marks the Silver Anniversary of the discovery of the p53 tumor suppressor. The emerging ?eld ?rst considered p53 as a viral antigen and then as an oncogene that cooperates with activated ras in transforming primary cells in culture. Fueling the concept of p53 acting as a transforming factor, p53 expression was markedly elevated in various transformed and tumorigenic cell lines when compared to normal cells. In a simple twist of fate, most of the studies conducted in those early years inadvertently relied on a point mutant of p53 that had been cloned from a normal mouse genomic library. A bona ?de wild-type p53 cDNA was subsequently isolated, ironically, from a mouse teratocarcinoma cell line. A decade after its discovery, p53 was shown to be a tumor suppressor that protects against cancer. It is now recognized that approximately half of all human tumors arise due to mutations within the p53 gene. As remarkable as this number may seem, it signi?cantly underrepresents how often the p53 pathway is targeted during tumorigenesis. It is my personal view, as well as many in the p53 ?eld, that the p53-signaling pathway is corrupted in nearly 100% of tumors. If you are interested in understanding cancer and how it develops, you must begin by studying p53 and its pathway. After demonstrating that p53 functions as a tumor suppressor the ?eld exploded and p53 became a major focus of scientists around the world.