The Future of Predictive Safety Evaluation: In Two Volumes Volume 2

تولید مثل و رشد جنین در انسان و حیوانات آزمایشی ممکن است تحت تأثیر طیف وسیعی از داروها و عوامل محیطی قرار گیرد. آنها ممکن است در نسل والدین سمی باشند که منجر به اختلال در تشکیل سلول های زاینده، از دست دادن پتانسیل باروری و ناباروری به دنبال مواجهه مزمن می شود. رشد انحرافی جنین در نتیجه آسیب سلولی در مراحل حساس رشد رخ می دهد. تغییرات مشاهده شده از مرگ و میر داخل رحمی و ناهنجاری های ساختاری تا تاخیر رشد همراه با نقص های فیزیولوژیکی و رفتاری را شامل می شود. مفاهیم مربوط به مکانیسم عمل تراتوژن ها با اشاره به برخی از عوامل شناخته شده تر مورد بحث قرار می گیرد. در حال حاضر، مقامات نظارتی در ارزیابی ایمنی پیش‌بینی موادی که ممکن است یک زن باردار در معرض آن قرار گیرد، مطالعات کل حیوانات را ترجیح می‌دهند. آزمایش‌ها در یک یا چند نسل انجام می‌شوند و برای مطالعه تأثیر ترکیبات آزمایشی بر عملکرد کلی تولید مثل، باروری، رشد جنین و رفتار پری ناتال و پس از زایمان طراحی شده‌اند. آزمایش‌ها به گونه‌ای طراحی شده‌اند که اجازه می‌دهند ترکیبات تحت شرایطی مشابه قرار گرفتن در معرض انسان مورد آزمایش قرار گیرند. جوندگان و خرگوش های کوچک به دلیل راحتی آنها به عنوان حیوانات آزمایشگاهی و دانش موجود در مورد رفتار تولیدمثلی، رشد جنین و حساسیت شناخته شده به تراتوژن های انسانی، گونه های ارجح هستند.

Reproduction and fetal development in humans and experimental animals may be adversely affected by a wide range of drugs and environmental agents. They may be toxic in the parental generation leading to impaired germ cell formation, loss of reproductive poten­ tial and infertility following chronic exposure. Deviant fetal development occurs as a consequence of cellular damage at sensi­ tive stages in development. Changes seen range from intrauterine mortality and structural malformation to growth retardation with physiological and behavioural defects. Concepts on the mechanism of action of teratogens are discussed with reference to some better-known agents. Presently, regulatory authorities prefer whole animal studies in predictive safety evaluation of substances to which a pregnant woman may be exposed. Tests are conducted over one or more generations and are designed to study the influence of test com­ pounds upon general reproductive performance, fertility, fetal development and perinatal and postnatal behaviour. Experiments are designed to permit compounds to be tested under conditions resembling expected human exposure. Small rodents and rabbits are preferred species on account of their convenience as laboratory animals and the available knowledge regarding their reproductive behaviour, fetal development and known sensitivity to human teratogens.