The Future of Predictive Safety Evaluation: In Two Volumes Volume 1

A. N. WORDEN، D. V. PARKE AND J. Marks the Background هیچ چیز جدیدی در مورد این واقعیت وجود ندارد که مواد شیمیایی که از محصولات طبیعی یا از وسایل مصنوعی به دست می‌آیند می‌توانند در حیوانات و انسان‌ها مسمومیت ایجاد کنند و باید در معرض آنها قرار گیرند. به کنترل ها اولین نوشته‌ها از چنین سمیتی صحبت می‌کنند و از زمان مصر باستان و در عهد عتیق، کنترل‌هایی وجود داشته است[l]. در قرون وسطی پاراسلسوس (1493-1541) خاطرنشان کرد که "همه چیز سم است، زیرا هیچ چیز بدون ویژگی های سمی وجود ندارد. فقط دوز است که یک چیز را سم می کند"، و از این رو او بر اهمیت دوز نسبی تأکید کرد. به واکنش های سمی [2]. بیشتر کنترل‌های اولیه بر روی موادی متمرکز بود که قرار بود عمداً در قالب دارو به انسان داده شود. قانون‌گذاری برای قرن‌ها عمدتاً به تنظیم فعالیت‌های داروسازان و پزشکان مربوط می‌شد. برای مثال، کالج سلطنتی پزشکان، در ابتدا برای کنترل فعالیت‌های پزشکان در لندن تأسیس شد. از جمله کنترل هایی که بر روی استفاده از مواد دارویی اعمال کرد. با این حال، چنین کنترل‌هایی بر اساس شواهد شنیده‌ای از سمیت، ضعیف بودند. برای قرن ها هیچ وسیله ای برای تعیین دقیق سمیت وجود نداشت.

A. N. WORDEN, D. V. PARKE AND J. MARKS THE BACKGROUND There is nothing new about the fact that chemical substances derived either from natural products or by synthetic means .. can give rise to toxicity in animals and human beings, and that they must be subjected to controls. The earliest writings speak of such toxicity and, from the times of ancient Egypt and in the Old Tes­ tament, controls have existed[l]. In the Middle Ages Paracelsus (1493-1541) noted that "All things are poisons, for there is nothing without poisonous qualities. It is only the dose which makes a thing a poison", and hence he stressed the importance of dose relative to toxic reactions [ 2] . Most of the early controls concentrated on substances that were to be deliberately administered to the human subject in the form of medicines. Legislation for many centuries was mainly con­ cerned with regulating the activities of apothecaries and physicians. The Royal College of Physicians, for example, was originally established to control the activities of physicians within London. Among the controls which it exerted was that over the use of medicinal substances. Such controls were, however, poor, based as they were on hearsay evidence of toxicity. For many centuries no means existed for the accurate determination of toxicity.