The Design of Synthetic Inhibitors of Thrombin

در یک نسل، عوامل متعددی که در انعقاد خون دخیل هستند، به موجودیت های پروتئینی واقعی تبدیل شده اند که به شکل خالص جدا شده اند، با تکنیک های DNA نوترکیب بیان می شوند و با روش های مدرن شیمی فیزیک در معرض روشن شدن ساختار قرار می گیرند. ، پراش اشعه ایکس و طیف سنجی NMR، ESR و فلورسانس. نقطه عطف اصلی در این زمینه، پیشرفتی بود که W. Bode، R. Huber و همکارانشان در سال 1989 در مورد a-thrombin انسانی، مهار شده با D-Phe-Pro-Arg که ساختار کریستالی کیورومتیل کتون را تعیین می کرد، به دست آوردند. در دسترس بودن این ساختار، تفسیر آزمایش هایی را که برای به دست آوردن درک درستی از فعل و انفعالات بین اتمی بین این آنزیم و فیبرینوژن و دیگر سوبستراهای آن طراحی شده اند، تسهیل می کند. در عین حال، زمینه ای منطقی برای طراحی و سنتز مهارکننده های ترومبین، موضوع این سمپوزیوم فراهم می کند. این سمپوزیوم در چهار جلسه برگزار شد: (1) ویژگی های ساختاری تعامل ترومبین با سوبستراها و مهارکننده ها، (2) مهارکننده های مصنوعی، (3) هیرودین و آنالوگ های آن، و (4) ملاحظات دارویی و بالینی. این کتاب حاوی خلاصه‌ای از بیشتر مقالات ارائه‌شده است و جایگاه محکم خود را در میان دو مقاله دیگر که تصویری جامع از دانش کنونی ما در مورد ترومبین ارائه می‌دهند، می‌گیرد. جلد 1977 با عنوان "شیمی و زیست شناسی ترومبین"، ویرایش شده توسط R. L. Lundblad، J. W. Fenton II و K. G. Mann، و جلد 1992 با عنوان "Trombin: Structure and Function"، ویرایش شده توسط L. J. Berliner

In one generation, the numerous factors involved in blood coagulation have become real protein entities, isolated in pure form, expressed by recombinant DNA techniques, and subjected to structure elucidation by the modem methods of physical chemistry, viz. , X-ray diffraction, and NMR, ESR and fluorescence spectroscopy. The major milestone in this field was the breakthrough achieved by W. Bode, R. Huber and their colleagues in 1989 in of human a-thrombin, inhibited with D-Phe-Pro-Arg determining the crystal structure chioromethyl ketone. The availability of this structure will greatly facilitate the interpretation of experiments designed to gain an understanding of the interatomic interactions between this enzyme and fibrinogen and its other substrates. At the same time, it provides a rational basis for the design and synthesis of inhibitors of thrombin, the subject of this symposium. The symposium was organized in four sessions: (1) Structural features of the interaction of thrombin with substrates and inhibitors, (2) Synthetic inhibitors, (3) Hirudin and its analogues, and (4) Pharmacological and clinical considerations. This book contains summaries of most of the papers presented, and takes its rigbful place among two others that provide a comprehensive picture of our current knowledge about thrombin, viz. the 1977 volume entitled "Chemistry and Biology of Thrombin", edited by R. L. Lundblad, J. W. Fenton II, and K. G. Mann, and the 1992 volume entitled "Thrombin: Structure and Function", edited by L. J. Berliner.