The CD4 Molecule: Roles in T Lymphocytes and in HIV Disease

در اواخر دهه 1970، استفاده از فناوری هیبریدوما منجر به انفجاری در کشف و شناسایی پروتئین‌های بیان شده در سطح سلول‌های خونساز شد. درک بیولوژی لنفوسیت T از این پیشرفت و از تکنیک‌های جدید توسعه‌یافته برای به دست آوردن سلول‌های T کلونال بهره زیادی برد. استفاده از این روش‌ها منجر به شناسایی گیرنده‌های آنتی ژن سلول T (TCRs) و تعدادی از مولکول‌های دیگر که به طور گسترده‌تری بر روی سلول‌های T بیان می‌شوند، شد. در این میان، گلیکوپروتئین‌های CD4 و CD8 متمایز بودند، زیرا آنها به طور متفاوت در زیر مجموعه‌های عملکردی مجزای لنفوسیت‌های T بیان می‌شوند. علاوه بر این، مسدود کردن مطالعات با آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، نقش عملکردی CD4 و CD8 را در پاسخ‌های سلول T به آنتی‌ژن نشان می‌دهد. مدت کوتاهی پس از آن، نشان داده شد که سلول های کمکی T اهداف اولیه برای ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) هستند و CD4 به عنوان گیرنده ویروسی روی این سلول ها عمل می کند. این یافته‌ها علاقه شدیدی را به CD4 در دهه گذشته برانگیخت، به این امید که درک ماهیت مولکولی تعامل HIV-CD4 بتواند کلید کنترل ایدز را داشته باشد.

During the late 1970's the application of hybridoma technology led to an explosion in the discovery and characterization of proteins expressed at the surface of hematopoietic cells. The understanding of T lymphocyte biology benefited enormously from this advance and from newly developed techniques for obtaining clonal T cells. Application of these methodologies resulted in the identification of the clonally restricted T cell antigen receptors (TCRs) and of a number of other molecules expressed more broadly on T cells. Among these, the CD4 and CD8 glycoproteins stood out because they were differentially expressed on distinct functional subsets of T lymphocytes. Moreover, blocking studies with monoclonal antibodies sug­ gested a functional role for CD4 and CD8 in T cell responses to antigen. Shortly thereafter, it was shown that T helper cells were the primary targets for the human immunodeficiency virus (HIV) and that CD4 serves as the viral receptor on these cells. These findings fueled an intense interest in CD4 during the last decade, in the hope that understanding the molecular nature of the HIV-CD4 interaction could hold the key to controlling AIDS.