Targeted Therapy of Colorectal Cancer Subtypes

ویرایش: 1st ed. 
نویسندگان: Peter Jordan  
سری: Advances in Experimental Medicine and Biology 1110 
ISBN (شابک) : 9783030027704, 9783030027711 
ناشر: Springer International Publishing 
سال نشر: 2018 
تعداد صفحات: 152 
زبان: English 
فرمت فایل : PDF (درصورت درخواست کاربر به PDF، EPUB یا AZW3 تبدیل می شود) 
حجم فایل: 4 مگابایت 

قیمت کتاب (تومان) : 39,000



سرطان کولورکتال (CRC) یکی از علل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. در سال‌های اخیر درک ما از تغییرات ژنتیکی که می‌تواند زمینه ساز CRC باشد، به طور قابل توجهی افزایش داده است، اما ناهمگنی مولکولی این بیماری را نیز آشکار کرده است. اگرچه یک همبستگی ساده بین مسیرهای ژنتیکی، ویژگی‌های هیستوپاتولوژیک و پیامد بالینی نمی‌توان ایجاد کرد، ناهمگنی CRC همچنین فرصتی برای توسعه رویکردهای درمانی هدفمند است که قادر به درمان یک تومور فردی با کارایی بالاتر و عوارض جانبی کمتر سمی است. یک زیرگروه CRC با نرخ جهش بالا (MSI-H)، تغییرات متیلاسیون DNA (CIMP-H)، جهش در انکوژن BRAF و بروز آدنوم های دندانه دار در کولون پروگزیمال مشخص می شود. گروه‌های دیگر در کولون دیستال غالب هستند و شامل پولیپ‌های آدنوماتوز با ناهنجاری‌های کروموزومی (CIN) و فعال‌سازی مسیر WNT هستند، یا حامل جهش مکرر KRAS و تنظیم‌زدایی متابولیک هستند، یا دارای ویژگی‌های مزانشیمی و نفوذی قوی هستند. مشخص کردن رویدادهای جهش راننده در این زیر گروه‌های CRC منجر به توسعه داروهای خاص برای هدف‌گیری، به عنوان مثال، مسیر MAPK شده است، اما آزمایش‌های بالینی اولیه نرخ‌های پاسخ غیرمنتظره را نشان داده‌اند.

مجموعه‌ای از فصل‌های این جلد به بیولوژی زیرگروه‌های خاص CRC و نحوه هدف‌گیری آنها برای بهبود درمان دقیق و مزایای بالینی برای بیماران می‌پردازد.

Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related death worldwide. Recent years have increased significantly our understanding of the genetic alterations that can underlie CRC, but also unraveled the molecular heterogeneity of the disease. Although a simple correlation between genetic pathways, histopathological features and clinical outcome cannot be established, the heterogeneity of CRC is also an opportunity for the development of targeted therapeutic approaches, able to treat an individual tumor with higher efficiency and less toxic side effects.

One CRC subtype is characterized by high mutation rates (MSI-H), DNA methylation changes (CIMP-H), mutation in the BRAF oncogene and occurrence of serrated adenomas in the proximal colon. Other groups prevail in the distal colon and consist of either adenomatous polyps with chromosomal aberrations (CIN) and WNT pathway activation, or carry frequent KRAS mutation and metabolic deregulation, or have strong mesenchymal and infiltrative characteristics. Characterization of driver-mutation events in these CRC subgroups has led to the development of specific drugs targeting, for example, the MAPK pathway, but initial clinical trials have revealed unexpected response rates.

The collection of chapters in this volume address the biology of specific CRC subtypes and how these may be targeted to improve precision therapy and clinical benefit for the patients.

Front Matter ....Pages i-viii
 Colorectal Cancer Subtypes – The Current Portrait  (Peter Jordan)....Pages 1-6
 Targeting Colon Cancers with Mutated BRAF and Microsatellite Instability  (Paulo Matos, Peter Jordan)....Pages 7-21
 Targeting KRAS Mutant CMS3 Subtype by Metabolic Inhibitors  (Oscar Aguilera, Roberto Serna-Blasco)....Pages 23-34
 Targeting the PI3K Signalling as a Therapeutic Strategy in Colorectal Cancer  (Maria Sofia Fernandes, João Miguel Sanches, Raquel Seruca)....Pages 35-53
 Targeting PTEN in Colorectal Cancers  (Larissa Kotelevets, Mark G. H. Scott, Eric Chastre)....Pages 55-73
 Wnt Signalling-Targeted Therapy in the CMS2 Tumour Subtype: A New Paradigm in CRC Treatment?  (Cristina Albuquerque, Lucília Pebre Pereira)....Pages 75-100
 Impact of the Microenvironment on Tumour Budding in Colorectal Cancer  (Laurent MC Georges, Laurine Verset, Inti Zlobec, Pieter Demetter, Olivier De Wever)....Pages 101-111
 Anti-EGFR Therapy to Treat Metastatic Colorectal Cancer: Not for All  (Marta Martins, André Mansinho, Raquel Cruz-Duarte, Soraia Lobo Martins, Luís Costa)....Pages 113-131
 miRNAs as Modulators of EGFR Therapy in Colorectal Cancer  (Diane M. Pereira, Cecília M. P. Rodrigues)....Pages 133-147
Back Matter ....Pages 149-150