T Cell Activation by CD1 and Lipid Antigens

برای دهه‌ها تصور می‌شد که سلول‌های T تنها به آنتی ژن‌های مشتق از پروتئین پاسخ می‌دهند. با این حال، کشف سیستم ارائه آنتی ژن CD1 نشان می دهد که چگونه سلول های ارائه دهنده آنتی ژن می توانند آنتی ژن های لیپیدی را به سلول های T نشان دهند. ساختارهای کریستالی نشان می‌دهند که پروتئین‌های CD1 این عملکرد را با وارد کردن لیپیدها در یک شیار آبگریز در سطح دیستال پروتئین انجام می‌دهند و کمپلکس‌های CD1-لیپیدی را تشکیل می‌دهند که به عنوان لیگاند برای گیرنده‌های سلول T عمل می‌کنند. سلول‌های T واکنش‌دهنده CD1 با گیرنده‌های سلول T محافظت‌شده (سلول‌های T) یا متنوع، دارای ترشح سیتوکین و مکانیسم‌های مؤثر دیگری هستند که بر بسیاری از جنبه‌های پاسخ ایمنی تأثیر می‌گذارند. شواهد فزاینده ای وجود دارد که نشان می دهد سیستم CD1 در طول تکامل پستانداران حفظ شده است و قادر به ارائه آنتی ژن های دی اسی گلیسرول، اسفنگولیپید، پلی ایزوپرنول و لیپوپپتید از نظر ساختاری است. این ویژگی‌های سیستم‌های ارائه آنتی‌ژن CD1 اکنون به دیدگاه جدید و گسترده‌ای از عملکرد طبیعی سلول‌های T ab اشاره می‌کند که شامل نظارت بر اجزای پروتئین و چربی سلول‌های هدف است. علاوه بر این، سیستم‌های سلولی که قبلاً در متابولیسم لیپیدها نقش دارند، اکنون می‌توانند در زمینه عملکردهای ایمونولوژیکی آنها مورد مطالعه قرار گیرند. این جلد یک بحث جامع از این جنبه های اساسی زیست شناسی CD1 ارائه می دهد و جدیدترین تحقیقات در مورد نقش CD1 در بیماری های عفونی، خودایمنی، آلرژیک و نئوپلاستیک را خلاصه می کند.

For decades, T cells were thought to solely respond to protein-derived antigens. However, the discovery of the CD1 antigen presenting system shows how antigen presenting cells can display lipid antigens to T cells. Crystal structures show that CD1 proteins accomplish this function by inserting lipids into a hydrophobic groove on the distal surface of the protein, forming CD1-lipid complexes that act as ligands for T cell receptors. CD1-reactive T cells with conserved (NK T cells) or diverse T cell receptors possess cytokine secretion and other effector mechanisms that influence many aspects of immune response. There is increasing evidence that the CD1 system has been conserved throughout mammalian evolution and is capable of presenting structurally diverse diacyglycerol, sphingolipid, polyisoprenol and lipopeptide antigens. These features of CD1 antigen presentation systems now point to a new and expanded view of the natural function of ab T cells, which involves surveillance of both the protein and lipid components of target cells. Further, cellular systems that were previously considered to have functions in lipid metabolism can now be studied in context of their immunological functions. This volume provides a comprehensive discussion of these basic aspects of CD1 biology and summarizes the most recent research into the role of CD1 in infectious, autoimmune, allergic and neoplastic disease.