Rekombinante Arzneimittel - medizinischer Fortschritt durch Biotechnologie

Inhaltsverzeichnis......Page 7
1. Biopharmazeutika – rekombinant hergestellte Produkte......Page 10
1.1 Aminosäuren......Page 11
1.2 Peptid- und Proteinstruktur......Page 12
1.4 Herstellung in lebenden Zellen bedingt Heterogenität......Page 14
1.5 Charakterisierung von Biopharmazeutika mit physikalisch-chemischen Methoden oder Bioassays......Page 15
1.6 Immunogenitätspotential......Page 16
1.7 Herstellung von Biopharmazeutika nach Europäischem Arzneibuch (Ph.Eur.)......Page 17
Basisliteratur......Page 19
2. Entwicklung und Begriffe medizinischer Biotechnologie und Gentechnologien......Page 20
2.1 Traditionelle biotechnologische Prozesse......Page 21
2.2 Grundlagen der Gentechnologie......Page 22
2.3 Wirtszellen......Page 24
2.4 Reinigung und Charakterisierung der rekombinanten Produkte......Page 26
2.5 Beispiele rekombinanter Biopharmazeutika......Page 28
Literatur......Page 30
3. Rekombinante Proteine sind Biologika......Page 32
3.2 Einleitung......Page 33
3.3.1 Zellen......Page 34
3.3.2 Expressionsvektoren......Page 35
3.3.4 Selektion von rekombinanten Zelllinien......Page 36
3.3.6 Steigerung der spezifischen und volumetrischen Produktivität in Bioreaktoren......Page 38
3.4.2 Expressionsvektoren......Page 39
3.5 Prozessentwicklung und Herstellung von Biologika......Page 40
3.5.1 Physiologie und Genetik der Wirtszellen......Page 41
3.5.4 Formulierung......Page 42
3.6 Schlussbemerkungen......Page 43
Glossar......Page 44
4. Das rekombinante humane Erythropoetin als Beispiel eines Biotechnologieprodukts......Page 46
4.1 Bedeutung der Erythropoetine in der Humanphysiologie......Page 47
4.2 Entwicklung von rekombinanten EPO-Substanzen......Page 48
4.3.1 Renale Anämie......Page 49
4.4 Schlussfolgerung......Page 51
Literatur......Page 52
5. Einsatz von G-CSF......Page 54
5.1 Physiologie......Page 55
5.2 Entwicklung rekombinanter G-CSF......Page 56
5.3.2 Risikofaktoren für eine febrile Neutropenie......Page 57
5.3.3 Empfehlungen und Leitlinien der EORTC, ASCO und NCCN zum Einsatz von G-CSF......Page 59
5.4.3 Ziele des G-CSF-Einsatzes neben antibiotischer Therapie und Dosisintensität......Page 61
5.4.5 Andere G-CSF-Indikationen......Page 62
5.4.6 Unterschiede zwischen Filgrastim und Pegfilgrastim......Page 63
5.5 Zukunftsperspektiven eines möglichen bzw. in Studien geprüften G-CSF-Einsatzes......Page 64
Literatur......Page 65
6. Immunogenität rekombinanter Therapeutika......Page 71
6.1 Grundlagen der adaptiven Immunität......Page 72
6.3 Determinanten der Immunogenität von Proteinen......Page 73
6.4 Charakteristika von Antikörpern......Page 74
6.6 Immuntoleranz......Page 75
6.7 Faktoren, die die Antikörperbildung gegen parenteral verabreichte Proteine beeinflussen......Page 77
6.8 Antikörpernachweis......Page 79
6.9 Strukturelle Besonderheiten immunogener therapeutischer Proteine......Page 80
Literatur......Page 81
7. Zulassung biotechnologischer Nachfolgeprodukte bis zur klinischen Anwendung – EMEA-Richtlinien......Page 83
7.1 Unterschiede zwischen Biosimilars und Generika......Page 84
7.3 CHMP-Richtlinien......Page 85
7.3.1 Qualitätsanforderungen an Biosimilars mit rekombinanten Proteinen......Page 86
7.3.2 Präklinische/klinische Anforderungen für die Zulassung von Biosimilars mit rekombinanten Proteinen......Page 87
7.3.3 Zulassung von Biosimilars mit rekombinanten Erythropoetinen oder G-CSF......Page 89
7.4 Ausblick und Diskussion......Page 91
8. Biosimilars......Page 92
8.1 Einleitung......Page 93
8.2.2 Herstellung in lebenden Zellen bedingt Heterogenität......Page 94
8.2.4 Immunogenitätspotential......Page 95
8.4 Zulassung von G-CSF-Biosimilars nach EMEA-Guidelines......Page 96
8.5 INN-Namensgebung......Page 97
8.6 Substitution von Biosimilars......Page 99
8.8 Pharmakovigilanz......Page 100
8.10 Checkliste zur Bewertung von Biosimilars......Page 101
Literatur......Page 104
9. Good handling practice: Der fachgerechte Umgang mit Biopharmazeutika......Page 105
9.1.1 Chemische Abbaureaktionen......Page 106
9.1.2 Physikalische Veränderungen......Page 107
9.1.5 Temperatureinfluss......Page 108
9.2.1 Transport......Page 109
9.2.2 Lagerung......Page 110
9.2.3 Vorbereitung zur Anwendung......Page 111
Literatur......Page 113
Stichwortverzeichnis......Page 114
D......Page 115
H......Page 116
N......Page 117
S......Page 118
Z......Page 119