Protease Inhibitors as Cancer Chemopreventive Agents

مهارکننده‌های پروتئاز (PIs) به طور گسترده در گیاهان و حیوانات توزیع می‌شوند و عملکردهای مختلفی دارند که شامل جلوگیری از هضم دانه‌ها توسط حشرات و اصلاح لخته شدن خون در حیوانات می‌شود. پس از اینکه مشخص شد که مهارکننده‌های مصنوعی و طبیعی سرطان‌زایی دو مرحله‌ای و سرطان سینه را سرکوب می‌کنند، کار گسترده‌ای برای بررسی PIها به‌عنوان عوامل پیشگیری‌کننده شیمیایی آغاز شد. PIها از این جهت منحصر به فرد هستند که به طرق مختلف در رشد سرطان تداخل دارند، از جمله سرکوب رادیکال های اکسیژن، انکوژن ها و متاستازها. شواهد اپیدمیولوژیک از پیشگیری از سرطان های اصلی انسانی در جمعیت هایی که غذاهای حاوی آنها را مصرف می کنند، حمایت می کند. استفاده تحت نظارت آنها در انسان در آستانه توسعه است. کشف اپیدمیولوژیک اهمیت عدس و سایر دانه‌های غنی از PI در پیشگیری از بسیاری از سرطان‌های انسانی به ما این امکان را داد که به عملکرد PIها به‌عنوان عوامل شیمیایی پیشگیری‌کننده نگاه کنیم، همانطور که در فصل اول (فونتام و کوریا) بررسی شد. فصل 2 (کندی) نقش PIهای طبیعی (به عنوان مثال، بازدارنده Bowman-Birk) را به عنوان ضد سرطان و محدودیت های احتمالی استفاده از آنها مورد بحث قرار می دهد. در فصل 3 (کندی)، تبدیل سلول های C3HI lOTlh ناشی از مواد سرطان زا و پروموترها نشان داده شده است که توسط PI ها سرکوب می شود. بومن (فصل 4) کشف بازدارنده هایی در سویا را که از بازدارنده کونیتز متمایز است و بروز یک بازدارنده مشابه در بادام زمینی و سایر حبوبات را بیان می کند. فصل 5 (Birk) مروری بر PI با منشاء گیاهی و نقش آنها در تغذیه انسان است.

Protease inhibitors (PIs) are widely distributed in plants and animals, and have a variety of functions, which include preventing digestion of seeds by insects and modifying blood clotting in animals. After it was noted that synthetic and natural inhibitors suppress two-stage carcinogenesis and breast cancer, extensive work investigating PIs as chemopreventive agents was started. PIs are unique in that they interfere with cancer development in a variety of ways, including suppression of oxygen radicals, oncogenes, and metastases. Epidemiologic evidence supports their prevention of major human cancers in populations that consume foods containing them. Their supervised use in humans is on the threshold of development. The epidemiologic discovery of the importance of lentils and other seeds rich in PIs in preventing many human cancers allowed us to look at the action of PIs as chemopreventive agents, as reviewed in Chapter I (Fontham and Correa). Chapter 2 (Kennedy) discusses the role of natural PIs (e. g. , the Bowman-Birk inhibitor) as anticarcinogens and the possible limitations of their use. In Chapter 3 (Kennedy), the transformation of C3HI lOTlh cells caused by carcinogens and promoters is shown to be suppressed by PIs. Bowman (Chapter 4) relates the discovery of inhibitors in soybeans that are distinct from the Kunitz inhibitor, and the occurrence of a similar inhibitor in peanuts and other legumes. Chapter 5 (Birk) is an overview of PIs of plant origin and their role in human nutrition.