Polymyxin Antibiotics: From Laboratory Bench to Bedside

این جلد اولین رساله کامل در مورد پلی‌میکسین‌ها است و جامع‌ترین و به‌روزترین بررسی‌ها را در مورد تمام موضوعات تحقیقاتی و بالینی اصلی از شیمی، میکروبیولوژی، فارماکولوژی، استفاده بالینی تا کشف دارو ارائه می‌کند. همه فصل‌ها توسط محققان و پزشکان برجسته بین‌المللی در این زمینه نوشته شده‌اند.

آرزوی ما این است که خوانندگان به اهمیت ساختار پلی‌میکسین در رابطه با مکانیسم‌های فعالیت، مقاومت و سمیت پی ببرند. ما تأکید کردیم که روش‌های تحلیلی قابل اعتماد برای پلی‌میکسین‌ها هنگام بررسی فارماکوکینتیک آنها (PK) و فارماکودینامیک (PD) حیاتی هستند. تعاریف پیچیده دوز و استانداردهای مختلف داروسازی قبلاً استفاده ایمن از پلی میکسین ها را در بیماران به خطر انداخته است. بنابراین، با توجه به آخرین اطلاعات دارویی، توصیه های علمی مبتنی بر دوز برای پلی میکسین های داخل وریدی ارائه شده است. با توجه به محدودیت های PK/PD و توسعه بالقوه مقاومت، ترکیبات پلی میکسین تشویق می شوند. با این حال، ادبیات فعلی مزایای میکروبیولوژیکی مشخصی را نشان نداده است، احتمالاً به این دلیل که اکثر مطالعات بالینی تا به امروز اصول کلیدی PK/PD را نادیده گرفته‌اند. سمیت کلیوی عامل اصلی محدود کننده دوز است و توضیح مکانیسم ها و توسعه رویکردهای جدید برای به حداقل رساندن سمیت های مرتبط با پلی میکسین ضروری است. علاوه بر این، اثر ضد اندوتوکسین پلی‌میکسین‌ها از استفاده بالینی آنها برای درمان سپسیس گرم منفی حمایت می‌کند. خوشبختانه، کشف پلی‌میکسین‌های نسل جدید با پنجره‌های درمانی وسیع‌تر از آخرین دستاوردها در تحقیقات پلی‌میکسین بهره‌مند شده است.

این کتاب اطلاعات دارویی گسترده‌ای در مورد پلی‌میکسین‌ها را در اختیار پزشکان بیماری‌های عفونی قرار می‌دهد. داروسازان، میکروبیولوژیست‌های بالینی، فارماکولوژیست‌های ضد میکروبی، و دانشمندان داروسازی، و برای کسانی که هدفشان تولید پلی‌میکسین‌های جدید و بهبود استفاده بالینی آن‌ها به‌عنوان آخرین خط دفاعی در برابر «ابر میکروب‌های» گرم منفی است، خواندنی ضروری است.

This volume is the first-ever complete treatise on polymyxins and presents the most comprehensive and up-to-date reviews of all major research and clinical topics from chemistry, microbiology, pharmacology, clinical use, to drug discovery. All chapters were written by internationally leading researchers and clinicians in the field.

It is our wish that readers discover the importance of polymyxin structure in relation to the mechanisms of activity, resistance and toxicity. We emphasized that reliable analytic methods for polymyxins are critical when investigating their pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD). The complicated dose definitions and different pharmacopoeial standards have already compromised the safe use of polymyxins in patients. Therefore, informed by the latest pharmacological information, scientifically-based dosing recommendations have been proposed for intravenous polymyxins. Considering the PK/PD limitations and potential development of resistance, polymyxin combinations are encouraged; however, the current literature has not shown definite microbiological benefits, possibly because most clinical studies to date overlooked key PK/PD principles. Nephrotoxicity is the major dose-limiting factor and it is imperative to elucidate the mechanisms and develop novel approaches to minimize polymyxin-associated toxicities. In addition, the anti-endotoxin effect of polymyxins supports their clinical use to treat Gram-negative sepsis. Fortunately, the discovery of new-generation polymyxins with wider therapeutic windows has benefited from the latest achievements in polymyxin research.

This book provides extensive pharmacological information on polymyxins to infectious diseases clinicians, pharmacists, clinical microbiologists, antimicrobial pharmacologists, and pharmaceutical scientists, and is an essential read for those who aim to develop novel polymyxins and improve their clinical use as a last-line defense against Gram-negative ‘superbugs’.