Pharmacological Control of Calcium and Potassium Homeostasis: Biological, Therapeutical, and Clinical Aspects

با افزایش تعداد داروهایی که روی کانال‌های کلسیم و پتاسیم اثر می‌گذارند، نیاز به ارزیابی مجدد مداوم ماشین‌های سلولی کنترل کننده آنها وجود دارد. جلد حاضر به روز رسانی در مورد دانش پایه، اهداف مولکولی دو کانال، و اهمیت داروهایی که آنها را به عنوان ابزارهای دارویی و عوامل درمانی متصل می کند، ارائه می دهد. این اثر در ششمین سمپوزیوم بین‌المللی کنترل دارویی هموستاز کلسیم و پتاسیم: جنبه‌های بیولوژیکی، درمانی و بالینی در فلورانس (ایتالیا) در تاریخ 4 تا 6 اکتبر 1994 ارائه شد، زیرا بحث‌های اخیر در زمینه پیشرفت‌هایی در زمینه پیشرفت کرده است. کانال های پتاسیم برای اولین بار گنجانده شد. حداقل شش کلاس از کانال های کلسیم وابسته به ولتاژ بر اساس خواص فیزیولوژیکی و دارویی آنها تعریف شده است. در میان آنها، کانال های نوع L، واسطه جریان های طولانی مدت، بهتر مشخص می شوند. هموستاز کلسیم درون سلول نه تنها توسط کانال های کلسیم تنظیم می شود. ذخایر کلسیم داخل سلولی، به ویژه حوضچه ای که در لومن نواحی تخصصی شبکه آندوپلاسمی وجود دارد، به سرعت با سیتوپلاسم مبادله می شود و نقش کلیدی در کنترل هموستاز کلسیم دارد. این منطقه اما هنوز از نظر درمانی مورد بهره برداری قرار نگرفته است. کانال‌های پتاسیم تقریباً در هر نوع سلولی، تحریک‌پذیر و غیرقابل تحریک وجود دارند و با معیارهای ساختاری، بیوفیزیکی و فارماکولوژیکی از هم متمایز می‌شوند. کلاس‌های مختلفی از جمله دریچه‌ای با ولتاژ، دروازه‌دار لیگاند، حساس به AP، و پروتئین G همراه با سایرین، توسط مکانیسم‌های تنظیمی و دروازه‌ای اولیه آنها تعریف شده‌اند.

As the number of drugs acting on calcium and potassium channels grows, there is a need for a continuous reappraisal of the cellular machinery controlling them. The present volume provides an update on the basic knowledge, the molecular targets of the two channels, and the importance the drugs that bind them have as pharmacological tools and therapeutic agents. This work was presented at the 6th International Symposium on PHARMACOLOGICAL CONTROL OF CALCIUM AND POTASSIUM HOMEOSTASIS: BIOLOGICAL, THERAPEUTICAL, AND CLINICAL ASPECTS, in Florence (Italy) on October 4-6, 1994. Because of the recent advances in the field, discussions on potassium channels were included for the first time. At least six classes of voltage-dependent calcium channels have been defined based on their physiological and pharmacological properties. Among them, L-type channels, mediating long lasting currents, are better characterized. Calcium homeostasis within the cell is not only regulated by calcium channels; intracellular calcium stores, in particular a pool contained in the lumen of specialized areas of the endoplasmic reticulum, are rapidly exchanged with the cytoplasm and playa key role in the control of calcium homeostasis. This area, however, has not yet been exploited from a therapeutic point of view. Potassium channels are present in virtually every cell type, excitable and nonexcitable, and are distinguished by structural, biophysical, and pharmacological criteria. Different classes including voltage-gated, ligand-gated, AP-sensitive, and G-protein coupled among others, have been defined by their primary regulatory and gating mechanisms.