Pathways for Cytolysis

در نگاه اول تخریب یک سلول هدف توسط یک سلول قاتل یک تلاش ساده به نظر می رسد. با این حال، نگاهی دقیق‌تر مکانیسم‌های پیچیده‌ای را که زیربنای این وظیفه است، نشان می‌دهد. سلول های کشنده می توانند به طور خاص سلول های تغییر یافته یا آلوده را تشخیص دهند. یک قرارداد گذرا با سلول های هدف باید ایجاد شود تا امکان تحویل مولکول ها یا سیگنال های کشنده فراهم شود. سپس سلول قاتل از سلول آسیب دیده جدا می شود و برای کشتن سایر سلول های هدف دور می شود. پس از ریشه کنی سلول های هدف، تعداد یا فعالیت سلول های کشنده فعال شده باید کاهش یابد تا از کشتن غیراختصاصی سلول های بی گناه جلوگیری شود. در سال 1992، هرمان آیزن در اظهارات مقدماتی خود در جدیدترین جلد در مورد سمیت سلولی لنفوسیت (EISEN 1993) به این نتیجه رسید: "با توجه به تلاش های بسیار زیادی که در دهه گذشته برای درک این مکانیسم های (لیتیک) انجام شده است، شگفت انگیز به نظر می رسد که اجماع در مورد مکانیسم های اصلی به دست نیامده است. از آن زمان، پیشرفت های انجام شده در زمینه سیتولیز با واسطه سلولی آنقدر قابل توجه است که دانش ما در مورد مکانیسم های لیتیک به طور قابل توجهی افزایش یافته است. بیشتر این امر به دلیل مطالعات انجام شده بر روی ترانسفکتنت ها و جهش یافته ها است - که به طور طبیعی وجود دارند یا توسط هدف گیری ژنی ایجاد می شوند. اکنون واضح است که دو مسیر غالب وجود دارد که دست در دست هم عمل می‌کنند و منجر به تخریب سلول‌های هدف کارآمد می‌شوند.

At first glance the destruction of a target cell by a killer cell seems to be a simple endeavor. A closer look, however, reveals the complex mechanisms underlying this task. Killer cells are able to specifically recognize altered or infected cells. A transient contract with target cells has to be established to allow the delivery of lethal molecules or signals. The killer cell then disengages from the damaged cell and moves away to kill other target cells. After the eradication of the target cells, the number or activity of activated killer cells has to be reduced to avoid nonspecific killing of innocent cells. In 1992, Herman Eisen concluded, in his introductory remarks in the most recent volume on lymphocyte cytotoxicity (EISEN 1993): "Given the immense amount of effort made in the past decade to understand these (lytic) mechanisms, it seems surprising that a consensus about the principal mechanisms has not been reached." Since that time, advances made in the field of cell-mediated cytolysis are so significant that our knowledge regarding the lytic mechanisms has been considerably augmented. Much of this is due to studies with transfectants and mutants-either naturally occurring or generated by gene targeting. It is now clear that there are two predominant pathways which act hand in hand and lead to efficienttarget cell destruction.