Novel Immunotherapeutic Approaches to the Treatment of Cancer: Drug Development and Clinical Application

ویرایش: 1 
نویسندگان: Paul D. Rennert (eds.)  
سری:  
ISBN (شابک) : 9783319298252, 9783319298276 
ناشر: Springer International Publishing 
سال نشر: 2016 
تعداد صفحات: 285 
زبان: English 
فرمت فایل : PDF (درصورت درخواست کاربر به PDF، EPUB یا AZW3 تبدیل می شود) 
حجم فایل: 6 مگابایت 

قیمت کتاب (تومان) : 43,000



مراقبت از سرطان دستخوش دگرگونی اساسی است زیرا فناوری‌های جدید به سمت درمان‌های جدید و پزشکی شخصی هدایت می‌شوند. چشمگیرترین پیشرفت ها در درمان سرطان از درمان هایی حاصل شده است که پاسخ ایمنی به تومورها را تقویت می کند. مهارکننده‌های ایمن‌پوینت شناخته‌شده‌ترین و بسیار پیشرفته‌ترین نمونه‌های Immune Therapeutics هستند که سلول‌های تومور را هدف قرار می‌دهند و شامل داروهای آنتی‌بادی تأییدشده برای پروتئین‌های سطح سلول CTLA4 و PD-1 هستند. اینها در حال حاضر به عنوان درمان های اساسی برای چندین نشانه تومور جامد در نظر گرفته می شوند و این فهرست نشانه ها به سرعت در حال افزایش است. به طور گسترده تر، آنتی بادی ها به مولکول های اسب کار در کل چشم انداز ایمونوتراپی تبدیل شده اند. آنتی‌بادی‌ها علیه اهداف جدید، فعالیت پروتئین‌های تنظیم‌کننده سلول‌های ایمنی متنوع را تعدیل می‌کنند. آنتی بادی های مهندسی شده می توانند باعث مرگ سلول های تومور شوند یا سلول های تومور را در معرض سموم سمی (به ترتیب ADCC و ADC) قرار دهند. آنتی بادی های دو اختصاصی می توانند چندین هدف تومور را به طور همزمان درگیر کنند یا می توانند لنفوسیت ها را برای حمله به سلول های تومور هدایت کنند. حوزه های اتصال آنتی ژن درون آنتی بادی ها را می توان روی حوزه های تحریک سلولی متصل کرد و به سلول های T یا سلول های NK تبدیل کرد و درمان سلولی خاص تومور (CAR-T، CAR-NK) را ایجاد کرد. فراتر از درمان‌های مبتنی بر آنتی‌بادی، کیت‌های ابزار فناوری بسیار متنوع و متمایز برای ایمونوتراپی استفاده می‌شوند. داروهای مولکولی کوچک برای حمله به ریزمحیط تومور در حال توسعه هستند، رویکردهای جدید واکسن تومور نویدبخش است، لنفوسیت‌های بیمار در حال جداسازی، گسترش و معرفی مجدد به بیماران، تکنیک‌های ویرایش ژن به طور گسترده به کار گرفته می‌شوند، و تعداد زیادی از اهداف جدید تومور. و پروتئین های تومور جهش یافته (نئوآنتی ژن)، در حال کشف هستند.

دهه گذشته شاهد موفقیت بی سابقه ای در درمان انواع سرطان بوده است. از نویسندگان این جلد خواسته شده است که نه تنها پیشرفت تا به امروز را بررسی کنند، بلکه مهمتر از همه، به آینده نگاه کرده و تکامل درمان سرطان را در رویکردهای مختلف ایمنی درمانی پیش بینی کنند. فرضیه ما این است که پیشرفت‌هایی که در سرتاسر چشم‌انداز ایمونوتراپی مشاهده می‌کنیم، بیشتر تکامل می‌یابند و هم افزایی می‌کنند و در نهایت ما را به درمان کامل بسیاری از سرطان‌ها می‌رسانند.

Cancer care is undergoing a radical transformation as novel technologies are directed toward new treatments and personalized medicine. The most dramatic advances in the treatment of cancer have come from therapeutics that augment the immune response to tumors. The immune checkpoint inhibitors are the best-known and most highly advanced examples of Immune Therapeutics targeting tumor cells and include approved antibody drugs directed at the cell surface proteins CTLA4 and PD-1. These are now considered foundational treatments for several solid tumor indications, and that list of indications is growing quickly. More broadly, antibodies have become workhorse molecules across the entire immunotherapy landscape. Antibodies to novel targets modulate the activity of diverse immune cell regulatory proteins. Engineered antibodies can induce tumor cell death or expose tumor cells to poisonous toxins (ADCC and ADC, respectively). Bi-specific antibodies can engage multiple tumor targets simultaneously, or can redirect lymphocytes to attack tumor cells. The antigen-binding domains within antibodies can be spliced onto cell stimulatory domains and transduced into T cells or NK cells, creating remarkable tumor-specific cellular therapeutics (CAR-T, CAR-NK). Beyond antibody-based therapies there are highly diverse and differentiated technology tool kits being applied to immunotherapy. Small molecule drugs are being developed to attack the tumor microenvironment, novel tumor vaccine approaches are showing great promise, patient lymphocytes are being isolated, expanded and reintroduced to patients, gene-editing techniques are becoming widely deployed, and a vast number of new tumor targets, and mutated tumor proteins (neoantigens), are being discovered.

The past decade has seen unprecedented success in the treatment of diverse cancers. The authors of this volume have been asked to not only review progress to date, but importantly, to look ahead, and anticipate the evolution of cancer treatment across diverse Immune Therapeutic approaches. Our hypothesis is that the advances we are seeing across the immunotherapy landscape will further evolve and synergize, leading us finally to outright cures for many cancers.

Front Matter....Pages i-xi
Enhancing the Efficacy of Checkpoint Blockade Through Combination Therapies....Pages 1-39
Novel Immunomodulatory Pathways in the Immunoglobulin Superfamily....Pages 41-58
Parallel Costimulation of Effector and Regulatory T Cells by OX40, GITR, TNFRSF25, CD27, and CD137: Implications for Cancer Immunotherapy....Pages 59-78
NK Cell Responses in Immunotherapy: Novel Targets and Applications....Pages 79-108
Reversing T Cell Dysfunction for Tumor Immunotherapy....Pages 109-128
Immunomodulation Within a Single Tumor Site to Induce Systemic Antitumor Immunity: In Situ Vaccination for Cancer....Pages 129-162
Novel Targets and Their Assessment for Cancer Treatment....Pages 163-180
The New Frontier of Antibody Drug Conjugates: Targets, Biology, Chemistry, Payloads....Pages 181-201
Cellular Therapies: Gene Editing and Next-Gen CAR T Cells....Pages 203-247
Targeting the Physicochemical, Cellular, and Immunosuppressive Properties of the Tumor Microenvironment by Depletion of Hyaluronan to Treat Cancer....Pages 249-268
Back Matter....Pages 269-276