NMR-Bioassay Guided Isolation of the Natural 20S Proteasome Inhibitors from Photorhabdus Luminescens: A Novel NMR-Tool for Natural Product Detection

تز مارتین استاین روش جدیدی را برای کشف محصول طبیعی توصیف می کند. با توجه به درجه بالایی از تکرارپذیری، استحکام و حساسیت، این تکنیک می تواند برای شناسایی حتی مقادیر کمی از مواد فعال زیستی در ماتریس های ناهمگن مانند آبگوشت های تخمیر یا عصاره های آلی خام مورد استفاده قرار گیرد. بنابراین این تحقیق برای تعداد زیادی از محققانی که در زمینه کشف محصولات طبیعی کار می کنند مرتبط است. کاربردهای این رویکرد مبتنی بر NMR جدید شامل محرک‌های محیطی مناسب برای القای ماشین‌های بیوسنتزی است. نویسنده ارزش فوق‌العاده این رویکرد را با جداسازی موفقیت‌آمیز دو بازدارنده قوی ذره هسته پروتئازوم مرتبط از نظر دارویی از پاتوژن حشره photorhabdus luminescens نشان می‌دهد. این پایان نامه منجر به انتشار تعدادی در مجلات با تاثیر بالا شده است.

Martin Stein's thesis describes a novel methodology for natural product discovery. Due to its high degree of reproducibility, robustness and sensitivity, the technique can be utilized to detect even trace amounts of bioactive substances in heterogeneous matrices such as fermentation broths or crude organic extracts. This research is thus relevant for a large number of researchers working in natural product discovery. Applications of this novel NMR-based approach include suitable environmental triggers for the induction of biosynthetic machineries. The author demonstrates the extraordinary value of this approach by the successful isolation of two potent inhibitors of the pharmaceutically relevant proteasome core particle from the insect pathogen photorhabdus luminescens. This thesis has led to a number of publications in high-impact journals.