Next-Generation Therapies and Technologies for Immune-Mediated Inflammatory Diseases

همانطور که درک ما از بیماری‌های التهابی مزمن با واسطه ایمنی (IMIDs) افزایش می‌یابد، بیشتر و واضح‌تر می‌شود که این شرایط ناشی از همگرایی بسیاری از مکانیسم‌های بیماری‌زایی است که سهم نسبی فردی در زیر مجموعه‌های مختلف بیماران متفاوت است.

تکنولوژی‌های نویدبخشی تصور شده‌اند که به این فرضیه می‌پردازند که هدف قرار دادن چندین مسیر به طور همزمان، ارائه انتخابی درمان به مناطق التهابی و/یا تنظیم مجدد سیستم ایمنی، می‌تواند اثربخشی را به سطوح جدیدی برساند. با این حال، ما مدت‌ها منتظر ورود برخی از این فناوری‌ها به بالین و یا حتی به اندازه کافی در فرآیند توسعه دارو با وجود شور و شوق اولیه هستیم. برخی از نمونه‌های پوشش‌دهی شده در این کتاب شامل آنتی‌بادی‌های دوگانه و داروهای ژنومی، ریزذرات و تحویل هدفمند داروها به عروق ملتهب است.

اکثر مرورهای منتشر شده و فصل‌های کتاب درباره درمان‌های جدید برای بیماری‌های التهابی، ویژگی‌های مثبت مولکول‌ها یا فن‌آوری‌های تحت بررسی و منطق توسعه آن‌ها در حوزه‌های درمانی. اصالت و ارزش بالقوه این کتاب به طور انحصاری در توصیف این اهداف یا فناوری ها از نقطه نظر ساختار یا مکانیسم عمل آنها نیست، بلکه در تلاش برای پرداختن انتقادی به این سؤال است که چه چیزی برای حرکت لازم است. این فناوری ها وارد کلینیک می شوند. آیا این فناوری از مرحله پیش بالینی عبور نکرده است و چرا؟ آیا قبلاً روی انسان آزمایش شده و شکست خورده است؟ دلایل بالقوه پشت این شکست ها چیست؟ کارشناسان در هر زمینه معتقدند چه چیزی می تواند برای افزایش احتمال موفقیت بهتر انجام شود؟

علاوه بر این، نویسندگان به چشم انداز رقابتی می پردازند و مطالعات بالینی که در حوزه مربوطه شکست خورده اند را خلاصه می کنند. آنها در مورد جمعیت بیمارانی صحبت می کنند که برای انجام موفقیت آمیز یک کارآزمایی بالینی برای آزمایش مولکول های خاص مورد نیاز است، و به طور فعال نظرات خود را در مورد پتانسیل و معایب اهداف یا روش ها به اشتراک می گذارند.

As our understanding of immune mediated chronic inflammatory diseases (IMIDs) grows, it becomes more and more clear that these conditions result from the convergence of a multitude of pathogenic mechanisms whose relative individual contribution is different in different patient subsets.

Promising new technologies have been conceived that address the hypotheses that targeting multiple pathways simultaneously, selectively delivering therapeutics to areas of inflammation and/or resetting the immune system, could take efficacy to new levels. However, we have long waited for the arrival of some of these technologies to the bedside, or even far enough in the drug development process in spite of the initial enthusiasm. Some of the examples covered in this book include bispecific antibodies and genomic medicines, microparticles and targeted delivery of drugs to inflamed vasculature.

Most published reviews and book chapters on novel therapies for inflammatory diseases describe positive attributes of molecules or technologies under investigation and the rationale for developing them into therapeutics. The originality and potential value of this book is not in the description of these targets or technologies from the point of view of their structure or mechanism of action exclusively, but rather, in making an effort to critically address the question of what is needed to move these technologies into the clinic. Has the technology not made it past the preclinical stage and why? Has it already been tested in humans and failed? What are the potential reasons behind those failures? What do experts in each field believe can be done better to increase the probabilities of success?

In addition, the authors address the competitive landscape and summarize clinical studies that have failed in the respective area. They talk about the patient populations that would be required for the successful conduction of a clinical trial to test certain molecules, and they proactively share their views regarding both the potential and the drawbacks of targets or methodologies.