Neuropilin: From Nervous System to Vascular and Tumor Biology

چسبندگی سلولی یکی از مهمترین خواص کنترل کننده رشد جنینی است. با توجه به ماهیت مولکول های چسبنده که بر روی سطح سلول بیان می شوند، تماس های سلول-سلول بسیار دقیق برقرار می شود. شناسایی چندین خانواده از مولکول‌های چسبنده، که در طول تکامل به خوبی حفظ شده‌اند، اساس کار قابل توجهی در 20 سال گذشته بوده است که به ایجاد عملکرد چسبندگی سلولی در تقریباً همه اندام‌ها کمک کرده است. امروزه، مولکول های چسبنده سلولی نه تنها به عنوان چسب سلولی در نظر گرفته می شوند، بلکه تصور می شود که نقش مهمی در سیگنال دهی سلول ایفا می کنند. توانایی آنها برای تأثیرگذاری بر تکثیر، مهاجرت یا تمایز سلولی به خواص چسبندگی سطح سلول و فعال شدن مسیرهای درون سلولی بستگی دارد. چالش بعدی درک چگونگی تعامل این مولکول ها با یکدیگر برای اطمینان از عملکردهای خاص در شکل گیری مورفوژن سیستم های بسیار پیچیده است. در واقع، با بررسی مکانیسم‌های سلولی و مولکولی توسعه سیستم عصبی، گروه H. Fujisawa در ژاپن در سال 1987 یک مولکول چسبندگی به نام نوروپیلین را شناسایی کردند که به شدت در توده عصبی تکتوم بینایی دوزیستان بیان می‌شود. ده سال بعد، دو گروه دریافتند که نوروپیلین گیرنده ای برای سیگنال های راهنمایی خانواده سمافورین ها است. هدایت آکسون یک مرحله حیاتی در طول رشد مغز است و مکانیسم‌هایی که ناوبری مخروطی رشد را تضمین می‌کنند به خوبی درک می‌شوند. سمافورین‌ها سیگنال‌های دو عملکردی هستند که مسیرهای مجاز یا بازدارنده را مشخص می‌کنند که توسط مخروط رشد حس می‌شوند.

Cell adhesion is one of the most important properties controlling embryonic development. Extremely precise cell-cell contacts are established according to the nature of adhesion molecules that are expressed on the cell surface. The identifica­ tion of several families of adhesion molecules, well conserved throughout evolu­ tion, has been the basis of a considerable amount of work over the past 20 years that contributed to establish functions of cell adhesion in almost all organs. Nowadays, cell adhesion molecules are not just considered as cellular glue but are thought to play critical roles in cell signaling. Their ability to influence cell proliferation, mi­ gration, or differentiation depends on both cell surface adhesion properties and acti­ vation of intracellular pathways. The next challenge will be to understand how these molecules interact with each other to ensure specific functions in the morphogen­ esis of very sophisticated systems. Indeed, by exploring the cellular and molecular mechanisms of nervous system development, the group of H. Fujisawa in Japan identified in 1987 an adhesion molecule, neuropilin, highly expressed in the neuro­ pile of amphibian optic tectum. Ten years later, two groups discovered that neuropilin is a receptor for guidance signals of the semaphorin family. Axon guidance is a critical step during brain development and the mechanisms ensuring growth cone navigation are beginning to be well understood. The semaphorins are bifunctional signals defining permissive or inhibitory pathways sensed by the growth cone.