Negative Co-Receptors and Ligands

پاسخ های ایمنی تطبیقی ​​به عنوان یک مکانیسم دفاعی کلیدی برای کنترل عفونت در مهره داران عمل می کند. پاسخ‌های ایمنی باید از قدرت کافی برای مهار پاتوژن‌های مهاجم برخوردار باشند، پاسخ‌های اختصاصی آنتی‌ژن نیازمند مکانیسم‌های تنظیمی برای اطمینان از خاتمه یا کاهش تعدیل هستند تا از آسیب بیش از حد به بافت میزبان جلوگیری شود. برای هر دو شاخه از سیستم ایمنی تطبیقی، مولکول‌های تنظیم‌کننده یعنی گیرنده‌های هسته و لیگاندها شناسایی شده‌اند که آبشارهای سیگنالینگ را که با درگیری گیرنده‌های آنتی‌ژن سلول T و سلول B آغاز می‌شوند، کنترل می‌کنند. این کتاب عملکردهای بیولوژیکی و همچنین مکانیسم‌های مولکولی این مولکول‌ها را شرح می‌دهد. مولکول‌های گیرنده Fc (FCRL) که به دلیل الگوهای متفاوت بیان لنفوسیت‌ها و درگیری بالقوه در پاتوژنز اختلالات خود ایمنی، نقص ایمنی و بدخیمی‌های لنفوئیدی در انسان مورد توجه فزاینده‌ای قرار گرفته‌اند. مرگ سلولی برنامه ریزی شده-1 (PD-1) سیگنال های منفی را پس از تعامل با دو لیگاند خود، PD-L1 یا PD-L2 ارائه می دهد. اهمیت بیولوژیکی PD-1 و لیگاند آن پتانسیل درمانی دستکاری مسیر PD-1 را در برابر بیماری های مختلف انسانی نشان می دهد. TIM-3 به عنوان یک تنظیم کننده منفی عملکرد سلول Th1/Tc1 با تحریک مرگ سلولی پس از تعامل با لیگاند آن، گالکتین-9، عمل می کند. این عملکرد نظارتی منفی TIM-3 اکنون گسترش یافته است تا شامل دخالت آن در ایجاد و/یا حفظ وضعیت اختلال عملکرد سلول T یا "خستگی" مشاهده شده در بیماری های ویروسی مزمن شود. گیرنده‌های Ly49 که به صورت تصادفی بر روی زیر مجموعه‌های سلول‌های کشنده طبیعی موش (NK)، سلول‌های T و سایر سلول‌ها بیان می‌شوند، توسط خانواده ژن Klra کدگذاری می‌شوند و شامل گیرنده‌هایی با عملکرد بازدارنده یا فعال‌کننده هستند. بسیاری از گیرنده های بازدارنده Ly49 اپی توپ های چندشکلی را روی پروتئین های کلاس I مجتمع اصلی سازگاری بافتی (MHC) به عنوان لیگاند تشخیص می دهند. گیرنده های Fc ​​برای IgG (FcRs) به طور گسترده در سلول های عامل ایمنی ذاتی در واسطه عملکرد محافظتی IgG بیان می شوند. این کتاب چگونگی تأثیر متقابل این لیگاندهای مختلف با گیرنده‌های کلاسیک و جدید Fc را بر پاسخ ایمنی و استراتژی‌هایی که میکروارگانیسم‌ها برای جلوگیری از آنها ایجاد کرده‌اند، مورد بحث قرار می‌دهد. سیتوکین IL-10 مشتق از میزبان یک بازیکن کلیدی در ایجاد و تداوم ماندگاری ویروسی است. این کتاب نقش IL-10 در تداوم ویروسی را پوشش می دهد و چشم انداز هیجان انگیز مسدود کردن درمانی IL-10 را برای افزایش ایمنی ضد ویروسی و اثربخشی واکسن بررسی می کند. TGF-ß از تکثیر سلول های T و همچنین تولید سیتوکین از طریق مکانیسم های مستقل و وابسته به Foxp3 جلوگیری می کند. مطالعات اخیر نشان می دهد که Smad2 و همچنین Smad3 نقش اساسی در القای Foxp3 و سرکوب سیتوکین ایفا می کنند، در حالی که تمایز Th17 از طریق مسیر مستقل از Smad ترویج می شود. نشان داده شده است که سرکوب متقابل سیگنال دهی بین TGF-ß و سایتوکین های التهابی برای تعادل ایمنی و تحمل ضروری است.

Adaptive immune responses serve as a key defense mechanism for the control of infections in vertebrates. Immune responses must be of sufficient strength to contain invading pathogens, antigen specific responses require regulatory mechanisms to ensure termination or downmodulation to avoid excessive damage to the host tissue. For both branches of the adaptive immune system, regulatory molecules i.e. coreceptors and ligands have been identified that control the signaling cascades initiated by engagement of the T cell and B cell antigen receptors. This book describes biological functions as well as molecular mechanisms of these molecules. Fc Receptor-Like molecules (FCRL) that have garnered increasing interest due to their differential patterns of lymphocyte expression and potential involvement in the pathogenesis of autoimmune disorders, immunodeficiency and lymphoid malignancies in humans. Programmed cell death-1 (PD-1) delivers negative signals upon interaction with its two ligands, PD-L1 or PD-L2. The biological significance of PD-1 and its ligand suggest the therapeutic potential of manipulation of PD-1 pathway against various human diseases. TIM-3 acts as a negative regulator of Th1/Tc1 cell function by triggering cell death upon interaction with its ligand, galectin-9. This negative regulatory function of TIM-3 has now been expanded to include its involvement in establishing and/or maintaining a state of T cell dysfunction or ‘exhaustion’ observed in chronic viral diseases. The Ly49 receptors, which are expressed in a stochastic manner on subsets of murine Natural Killer (NK) cells, T cells, and other cells, are encoded by the Klra gene family and include receptors with either inhibitory or activating function. Most of the inhibitory Ly49 receptors recognize polymorphic epitopes on major histocompatibility complex (MHC) class I proteins as ligands. Fc-receptors for IgG (FcRs) are widely expressed on innate immune effector cells in mediating the protective function of IgG. This book discusses how the interaction of these different ligands to classical and novel Fc-receptors influences the immune response and which strategies microorganisms have developed to prevent them. The host derived cytokine IL-10 is a key player in the establishment and perpetuation of viral persistence. This book covers the role of IL-10 in viral persistence and explores the exciting prospect of therapeutically blocking IL-10 to increase antiviral immunity and vaccine efficacy. TGF-ß inhibits the proliferation of T cells as well as cytokine production via Foxp3-dependent and independent mechanisms. Recent studies suggest that Smad2 as well as Smad3 play essential roles in Foxp3 induction and cytokine suppression, whereas Th17 differentiation is promoted via the Smad-independent pathway. Mutual suppression of signaling between TGF-ß and inflammatory cytokines has been shown to be necessary for the balance of immunity and tolerance.