MHC Class I Antigens In Malignant Cells: Immune Escape And Response To Immunotherapy

بیان غیرطبیعی مولکول‌های کلاس I MHC در سلول‌های بدخیم یک اتفاق مکرر است که از از دست دادن کامل همه آنتی‌ژن‌های کلاس I تا از دست دادن جزئی هاپلوتیپ‌ها یا آلل‌های اختصاصی MHC متغیر است. مکانیسم‌های مختلفی برای این تغییرات توصیف شده‌اند که نیازمند رویکردهای درمانی متفاوتی هستند. توصیف کامل این نقایص مولکولی برای بهبود استراتژی‌های انتخاب و پیگیری بیماران تحت ایمونوتراپی سرطان مبتنی بر سلول T مهم است. شناسایی دقیق مکانیسم منجر به نقص MHC کلاس I به ایجاد پروتکل‌های درمانی جدید شخصی‌سازی شده برای بیمار کمک می‌کند. تحقیقات جدید قابل توجهی در مورد شیوع الگوهای مختلف نقص MHC کلاس I و مکانیسم‌های مولکولی زمینه‌ای در انواع مختلف سرطان وجود دارد. در مقابل، اطلاعات کمی در مورد تغییرات بیان MHC کلاس I در طول دوره ایمونوتراپی سرطان در دسترس است، اما نویسندگان اخیرا اکتشافاتی انجام داده اند که نشان می دهد پیشرفت یا پسرفت ضایعه تومور در بیماران سرطانی تحت ایمونوتراپی بستگی به مکانیسم مولکولی مسئول دارد. برای تغییر MHC کلاس I و نه بر اساس نوع ایمونوتراپی مورد استفاده. با توجه به این تصور، ماهیت ضایعه کلاس I MHC از قبل موجود در سلول سرطانی تأثیر مهمی در تعیین نتیجه نهایی ایمونوتراپی سرطان دارد. این SpringerBrief نحوه بیان MHC کلاس 1 را ارائه می دهد، نقش آن را در پیشرفت تومور و نقش آن را در مقاومت به ایمونوتراپی توضیح می دهد.

Abnormal expression of MHC class I molecules in malignant cells is a frequent occurrence that ranges from total loss of all class I antigens to partial loss of MHC specific haplotypes or alleles. Different mechanisms are described to be responsible for these alterations, requiring different therapeutic approaches. A complete characterization of these molecular defects is important for improvement of the strategies for the selection and follow-up of patients undergoing T-cell based cancer immunotherapy. Precise identification of the mechanism leading to MHC class I defects will help to develop new personalized patient-tailored treatment protocols. There is significant new research on the prevalence of various patterns of MHC class I defects and the underlying molecular mechanisms in different types of cancer. In contrast, few data is available on the changes in MHC class I expression during the course of cancer immunotherapy, but the authors have recently made discoveries that show the progression or regression of a tumor lesion in cancer patients undergoing immunotherapy depends on the molecular mechanism responsible for the MHC class I alteration and not on the type of immunotherapy used. According to this notion, the nature of the preexisting MHC class I lesion in the cancer cell has a crucial impact on determining the final outcome of cancer immunotherapy. This SpringerBrief will present how MHC class 1 is expressed, explain its role in tumor progression, and its role in resistance to immunotherapy. ​