Methods and Applications of Sample Size Calculation and Recalculation in Clinical Trials

این کتاب نمای کلی گسترده ای از اصول و روش های محاسبه حجم نمونه و محاسبه مجدد در کارآزمایی های بالینی ارائه می دهد. محاسبه مناسب حجم نمونه مورد نیاز برای موفقیت کارآزمایی های بالینی بسیار مهم است. در عین حال، حجم نمونه خیلی کوچک یا خیلی بزرگ به دلایل اخلاقی، علمی و اقتصادی مشکل ساز است. بنابراین، هنگام برنامه ریزی کارآزمایی های بالینی، روش های پیشرفته مورد نیاز است.

قسمت اول یک چارچوب کلی برای استخراج روش های محاسبه اندازه نمونه را شرح می دهد. این امر درک اصول مشترکی را که زیربنای روش های متعدد ارائه شده در فصل های بعدی است، امکان پذیر می سازد. بخش دوم به طراحی اندازه نمونه ثابت می پردازد، جایی که اندازه نمونه مورد نیاز در مرحله برنامه ریزی تعیین می شود و پس از آن تغییر نمی کند. این روش‌های محاسبه حجم نمونه برای آزمایش‌های برتری، عدم حقارت، و هم ارزی و همچنین مقایسه بین دو گروه و بیش از دو گروه را پوشش می‌دهد. طیف گسترده ای از موضوعات بیشتر مورد بحث قرار می گیرد، از جمله محاسبه اندازه نمونه برای مقایسه های متعدد، ارزیابی ایمنی، و آزمایش های چند منطقه ای. اغلب در مورد مفروضاتی که باید هنگام محاسبه اندازه نمونه از قبل انجام شود، ابهام وجود دارد. بخش سوم روش‌هایی را ارائه می‌کند که اجازه می‌دهد تا حجم نمونه مشخص‌شده اولیه را بر اساس اطلاعات جدیدی که در طول آزمایش در حال انجام در دسترس می‌شود، تغییر دهید. روش‌های محاسبه مجدد اندازه نمونه کور برای طرح‌های مطالعه آزمایشی داخلی و همچنین روش‌هایی برای ارزیابی مجدد اندازه نمونه در طرح‌های تطبیقی ​​که از داده‌های کور نشده از تحلیل‌های میانی استفاده می‌کنند، در نظر گرفته می‌شوند. این برنامه با استفاده از نمونه‌های کارآزمایی بالینی متعدد نشان داده شده است، و کد نرم‌افزار پیاده‌سازی روش‌ها ارائه شده است.

این کتاب پیش‌زمینه نظری و توصیه‌های عملی را برای متخصصان آمار زیستی و پزشکان صنعت داروسازی و دانشگاه که در کارآزمایی‌های بالینی درگیر هستند، ارائه می‌کند. . با پوشش روش های پایه و همچنین پیشرفته تر و اخیراً توسعه یافته، برای مبتدیان، آماردانان کاربردی با تجربه و متخصصان مناسب است. برای کسب حداکثر سود، خوانندگان باید با آمار مقدماتی آشنا باشند. محتوای این کتاب با موفقیت برای دوره های مرتبط با این موضوع استفاده شده است.

This book provides an extensive overview of the principles and methods of sample size calculation and recalculation in clinical trials. Appropriate calculation of the required sample size is crucial for the success of clinical trials. At the same time, a sample size that is too small or too large is problematic due to ethical, scientific, and economic reasons. Therefore, state-of-the art methods are required when planning clinical trials.

Part I describes a general framework for deriving sample size calculation procedures. This enables an understanding of the common principles underlying the numerous methods presented in the following chapters. Part II addresses the fixed sample size design, where the required sample size is determined in the planning stage and is not changed afterwards. It covers sample size calculation methods for superiority, non-inferiority, and equivalence trials, as well as comparisons between two and more than two groups. A wide range of further topics is discussed, including sample size calculation for multiple comparisons, safety assessment, and multi-regional trials. There is often some uncertainty about the assumptions to be made when calculating the sample size upfront. Part III presents methods that allow to modify the initially specified sample size based on new information that becomes available during the ongoing trial. Blinded sample size recalculation procedures for internal pilot study designs are considered, as well as methods for sample size reassessment in adaptive designs that use unblinded data from interim analyses. The application is illustrated using numerous clinical trial examples, and software code implementing the methods is provided.

The book offers theoretical background and practical advice for biostatisticians and clinicians from the pharmaceutical industry and academia who are involved in clinical trials. Covering basic as well as more advanced and recently developed methods, it is suitable for beginners, experienced applied statisticians, and practitioners. To gain maximum benefit, readers should be familiar with introductory statistics. The content of this book has been successfully used for courses on the topic.