Macro Roles for MicroRNAs in the Life and Death of Neurons

کشف microRNAها سطح اضافی غیرمنتظره و شگفت‌انگیزی از تنظیم دقیق ژنوم و اینکه چگونه ژن‌ها بارها و بارها در ترکیب‌های مختلف برای ایجاد پیچیدگی‌هایی که به عنوان مثال در زمینه مغز وجود دارد، استفاده می‌شوند را نشان داده است. از آنجایی که مطالعات اولیه در C.elegans انجام شد، ما راه دوری را برای درک اینکه چگونه مسیرهای microRNA می‌توانند بر سلامت و بیماری در انسان تأثیر بگذارند، رفته‌ایم. اگرچه microRNA ها به وفور در مغز بیان می شوند، اطلاعات نسبتا کمی در مورد عملکردهای متعدد این مولکول های RNA در سیستم عصبی وجود دارد. با این وجود، ما قبلاً می دانیم که مسیرهای microRNA نقش اصلی را در تکثیر، تمایز، عملکرد و نگهداری سلول های عصبی ایفا می کنند. چندین مطالعه جالب، microRNA ها را به عنوان تنظیم کننده های اصلی فنوتیپ عصبی مرتبط کرده اند، و microRNA های خاص را در تنظیم تشکیل سیناپس و شکل پذیری دخیل می دانند. اختلال عملکرد مسیرهای microRNA نیز به آرامی به عنوان یک عامل مهم بالقوه در پاتوژنز اختلالات عصبی عمده مانند بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون ظاهر می شود. به نظر می رسد این بینش های جدید برای درک اشکال پراکنده بسیار مکرر و بد درک شده این بیماری ها در مقایسه با اشکال ژنتیکی امیدوارکننده باشد. بنابراین، درک بهتر مفاهیم این حوزه جدید زیست‌شناسی مولکولی برای حوزه وسیع علوم اعصاب، از جنبه‌های اساسی تا کلینیک، و از کاربردهای تشخیصی جدید تا کاربردهای بالقوه درمانی برای بیماری‌های شدید عصبی و شاید روان‌پزشکی، حیاتی است.

The discovery of microRNAs has revealed an unexpected and spectacular additional level of fine tuning of the genome and how genes are used again and again in different combinations to generate the complexity that underlies for instance the brain. Since the initial studies performed in C.elegans, we have gone a far way to begin to understand how microRNA pathways can have an impact on health and disease in human. Although microRNAs are abundantly expressed in the brain, relatively little is known about the multiple functions of these RNA molecules in the nervous system. Nevertheless, we know already that microRNA pathways play major roles in the proliferation, differentiation, function and maintenance of neuronal cells. Several intriguing studies have linked microRNAs as major regulators of the neuronal phenotype, and have implicated specific microRNAs in the regulation of synapse formation and plasticity. Dysfunction of microRNA pathways is also slowly emerging as a potential important contributor to the pathogenesis of major neurodegenerative disorders such as Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease. These novel insights appear to be particular promising for the understanding of the very frequent and badly understood sporadic forms of these diseases as compared to the genetic forms. Thus, the better understanding of the implications of this novel field of molecular biology is crucial for the broad area of neurosciences, from the fundamental aspects to the clinic, and from novel diagnostic to potentially therapeutic applications for severe neurological and maybe psychiatric diseases.