Kardioprotektion durch Aktivierung des mitochondrialen Signal Transducer and Activator of Transcription 3 nach ischämischer Postkonditionierung im Schwein

در کار حاضر، 1) نقش STAT3 میتوکندری و عملکرد میتوکندری در محافظت توسط PoCo و 2) تأثیر CsA بر فسفوریلاسیون پروتئین های محافظ قلبی و عملکرد میتوکندری در یک مدل حیوانی مرتبط بالینی مورد بررسی قرار گرفت. خوک مبتلا به ایسکمی منطقه ای و خونرسانی مجدد مورد مطالعه قرار گرفت.

پس شرطی سازی ایسکمیک (PoCo)، چرخه های متعدد ایسکمی/ریپرفیوژن مجدد، یا انفوزیون سیکلوسپورین A (CsA) قبل/در شروع خونرسانی مجدد باعث کاهش اندازه انفارکتوس در ناحیه می شود. قلب.< /p>

PoCo کاهش اندازه انفارکتوس، افزایش فسفوریلاسیون STAT3 در تیروزین 705 در بیوپسی میوکارد و در میتوکندری های جدا شده، بهبود تنفس مجتمع میتوکندری I و ظرفیت احتباس کلسیم (CRC) را افزایش داد. محاصره STAT3 تمام اثرات PoCo را معکوس کرد. کاهش اندازه انفارکتوس CsA. فسفوریلاسیون پروتئین و تنفس کمپلکس I با گروه کنترل قابل مقایسه بود و CRC افزایش یافت.

نتایج این کار نشان دهنده دخالت علت فعال سازی STAT3 میتوکندری در واسطه حفاظت قلبی توسط PoCo از طریق بهبود عملکرد میتوکندری است. حفاظت توسط CsA از طریق مهار منافذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری به جای فسفوریلاسیون پروتئین محافظت شده بهتر انجام می شود.

In der vorliegenden Arbeit wurde 1) die Rolle des mitochondrialen STAT3 und der Mitochondrienfunktion bei dem Schutz durch PoCo und 2) der Einfluss von CsA auf die Phosphorylierung von kardioprotektiven Proteinen und auf die Mitochondrienfunktion in einem klinisch relevanten Tiermodell, dem Schwein mit regionaler Ischämie und Reperfusion, untersucht.

Ischämische Postkonditionierung (PoCo), mehrere Zyklen von Ischämie/Reperfusion oder eine Cyclosporin A (CsA)-Infusion vor/zu Beginn der Reperfusion verringern die Infarktgröße am Herzen.

PoCo reduzierte die Infarktgröße, erhöhte die STAT3-Phosphorylierung am Tyrosin705 in Myokardbiopsien und in isolierten Mitochondrien, verbessert die mitochondriale Komplex I Respiration und die Calcium-Retentionskapazität (CRC). Die STAT3-Blockade hob alle Effekte von PoCo auf. CsA reduzierte die Infarktgröße; die Proteinphosphorylierung und die Komplex I Respiration war vergleichbar mit der Kontrolle und die CRC erhöht.

Die Ergebnisse dieser Arbeit weisen auf eine kausale Beteiligung der mitochondrialen STAT3-Aktivierung bei der Vermittlung der Kardioprotektion durch PoCo über eine verbesserte Mitochondrienfunktion hin. Der Schutz durch CsA wird über eine Hemmung der mitochondrialen Permeabilitäts-Transitions-Pore und nicht über eine besser erhaltene Proteinphosphorylierung vermittelt.