Isoquinolines And Beta-Carbolines As Neurotoxins And Neuroprotectants: New Vistas In Parkinson's Disease Therapy

موضوع خاص، "ایزوکینولین ها و بتا-کربولین ها به عنوان نوروتوکسین ها و محافظت کننده های عصبی - دیدگاه های جدید در درمان بیماری پارکینسون"، با توجه به انباشته شدن شواهد نوروبیولوژیکی انتخاب شد که نشان می دهد، علاوه بر نوروتوکسین های اگزوژن (به عنوان مثال، 1-متیل-4-فنیل-1،2،3،6-تتراهیدروپیریدین [MPTP])، ترکیبات درون زا ممکن است نقش مهمی در شایع ترین اختلالات نورودژنراتیو (مانند بیماری پارکینسون) داشته باشند. دو گروه از ترکیبات مرتبط با آمین، که از نظر شیمیایی مانند MPTP ظاهر می‌شوند، در مغز انسان و مایع مغزی نخاعی (CSF) شناسایی شدند: ß-کربولین‌ها (BCs) و تتراهیدروایزوکینولین‌ها (TIQs). اینها ترکیبات هتروسیکلیک هستند که به ترتیب به صورت درون زا از فنیل آلانین/تیروزین (TIQs) و تریپتوفان، تریپتامین و 5-هیدروکسی تریپتامین (BCs) تشکیل شده اند و طیف وسیعی از اثرات روانی و رفتاری را اعمال می کنند. TIQs و BCs ممکن است به مکان‌های میل ترکیبی بالای خود در غشاهای عصبی مرتبط یا نزدیک به گیرنده‌های انتقال‌دهنده‌های عصبی متصل شوند. تحقیقات در مورد TIQها و BCها نیز با نقش احتمالی آنها در شرایط پاتولوژیک، به ویژه پارکینسونیسم و ​​اعتیاد به الکل تحریک می شود. اخیراً، توجه بالینی به دلیل نقش آنها به عنوان مواد محافظت کننده عصبی و حتی ترمیم کننده عصبی، ضد تشنج و ضد اعتیاد تحریک شده است.

در این کتاب برای اولین بار، نتایج حاصل از آزمایشات رفتاری، عصبی شیمیایی و مولکولی را که طیف وسیعی از اثرات TIQ و BCs را نشان می‌دهند، خلاصه می‌کنیم. اثرات نوروتوکسیک نسبتاً خفیف آنها به خواص محافظت کننده عصبی و ضد اعتیاد مهم است.

علاوه بر این، نتایج اخیر مطالعات تجربی in vivo به درک بهتر و مقایسه همزمان مکانیسم‌های عصبی شیمیایی و مولکولی زیربنایی اثرات محافظت کننده عصبی و نوروتوکسیک درون زا اجازه داده است. TIQs و BCs و به امکان کاربردهای درمانی آنها در بیماری های تخریب کننده عصبی مانند بیماری پارکینسون اشاره کرده اند.

The specific topic, “Isoquinolines And Beta-Carbolines As Neurotoxins And Neuroprotectants – New Perspectives In Parkinson`S Disease Therapy,” was chosen in light of accumulating neurobiological evidence indicating that, in addition to exogenous neurotoxins (e.g., 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine [MPTP]), endogenous compounds may play an important role in the most common neurodegenerative disorders (e.g., Parkinson`s disease). Two groups of amine related compounds, which appeared chemically like MPTP, were detected in human brain and cerebrospinal fluid (CSF): ß-carbolines (BCs) and tetrahydroisoquinolines (TIQs). These are heterocyclic compounds formed endogenously from phenylalanine/tyrosine (TIQs) and tryptophan, tryptamine, and 5-hydroxytryptamine (BCs), respectively and exert a wide spectrum of psychopharmacological and behavioral effects. The TIQs and BCs may bind to their own high affinity sites on neuronal membranes associated with or located close to the receptors of neurotransmitters. Research on TIQs and BCs is stimulated also by their possible role in pathological conditions, especially parkinsonism and alcoholism. Recently, clinical interest has been spurred by their role as neuroprotective, and even neurorestorative, anticonvulsant and antiaddictive, substances.

In this book we are going to summarize, for the first time, the results from behavioral, neurochemical and molecular experiments, which demonstrate a wide spectrum of TIQs and BCs effects - from their rather mild neurotoxic actions to the important neuroprotective and antiaddictive properties.

Additionally, the recent results of experimental studies in vivo have allowed a much better understanding and simultaneous comparison of the neurochemical and molecular mechanisms underlying the neuroprotective and neurotoxic actions of endogenous TIQs and BCs and have pointed to the possibility of their therapeutic applications in neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease.