Hedgehog Signaling Activation in Human Cancer and Its Clinical Implications

با وجود پیشرفت قابل توجه در درک ما از بیولوژی سرطان، سرطان همچنان دومین عامل مرگ و میر انسان است. پاسخ‌های قابل توجه بیماران سرطانی به بازدارنده‌های مسیر سیگنال دهی جوجه تیغی، حاکی از یک رویکرد نوین امیدوارکننده برای درمان سرطان است. در نتیجه، درک نقش سیگنال دهی جوجه تیغی در سرطان برای درمان های جدید سرطان بسیار مهم است. مسیر جوجه تیغی، در ابتدا توسط دو برنده جایزه نوبل، دکتر. E. Wieschaus و C. Nusslein-Volhard در Drosophila، یک مسیر اصلی تنظیم کننده تمایز سلولی، قطبیت بافت، نگهداری سلول های بنیادی و تکثیر سلولی است. تاکنون مشخص شده است که فعال شدن این مسیر در انواع سرطان های انسانی از جمله سرطان سلول های بازال (BCCs)، مدولوبلاستوما، لوسمی، دستگاه گوارش، سرطان ریه، تخمدان، سینه و پروستات رخ می دهد. حتی جالب تر، کشف و سنتز آنتاگونیست های سیگنالینگ خاص برای مسیر جوجه تیغی است که پیامدهای بالینی قابل توجهی در درمان های جدید سرطان دارد. برای ارائه به روزترین اطلاعات در مورد پیشرفت های اخیر در این زمینه تحقیقاتی هیجان انگیز، از متخصصان در زمینه سیگنالینگ جوجه تیغی دعوت کرده ایم تا پیشرفت های عمده انجام شده در چند سال اخیر در مکانیسم های سیگنال دهی جوجه تیغی، فعال شدن مسیر در سرطان های مختلف انسانی را خلاصه کنند. انواع، آنتاگونیست های بالقوه برای مهار سیگنال دهی جوجه تیغی و پیامدهای بالینی آنها برای درمان سرطان انسان نویسندگان کتاب همچنین چالش های فعلی را در تلاش های ما برای ترجمه زیست شناسی پایه به کلینیک برجسته کرده اند. این کتاب دیدگاه های روشنگری مناسب برای دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشجویان پزشکی، دانشجویان کارشناسی، دانشمندان علوم پایه و بالینی، بیماران سرطانی و همچنین عموم مردم ارائه می دهد.

Despite significant progress in our understanding of cancer biology, cancer continues to be the second cause of human mortality. The remarkable responses of cancer patients to inhibitors to the hedgehog signaling pathway implies a promising novel approach to treat cancer. As a result, understanding the role of hedgehog signaling in cancer is critically important for novel cancer therapeutics. The hedgehog pathway, initially discovered by two Nobel laureates Drs. E. Wieschaus and C. Nusslein-Volhard in Drosophila, is a major pathway regulating cell differentiation, tissue polarity, stem cell maintenance and cell proliferation. It is known by now that activation of this pathway occurs in a variety of human cancer, including basal cell carcinomas (BCCs), medulloblastomas, leukemia, gastrointestinal, lung, ovarian, breast and prostate cancers. Even more exciting is the discovery and synthesis of specific signaling antagonists for the hedgehog pathway, which have significant clinical implications in novel cancer therapeutics. To provide the most up-to-date information on recent development in this exciting research area, we have invited experts in hedgehog signaling field to summarize major advances made in the last few years on hedgehog signaling mechanisms, activation of the pathway in various human cancer types, potential antagonists for hedgehog signaling inhibition and their clinical implications for human cancer treatment. Authors of the book have also highlighted current challenges in our efforts to translate the basic biology into clinic. This book provides insightful views suitable for graduate students, medical students, undergraduate students, basic and clinical scientists, cancer patients as well as the general public.