GPCR Signalling Complexes – Synthesis, Assembly, Trafficking and Specificity

سوال اصلی: گیرنده های جفت شده با پروتئین G در فعال سازی بسیار کارآمد و اختصاصی مسیرهای سیگنال دهی نقش دارند. چگونه مجتمع های سیگنالینگ GPCR برای ایجاد چنین ویژگی مونتاژ می شوند؟ برای پاسخ به این سوال، باید بدانیم که چگونه گیرنده‌ها و شرکای سیگنال‌دهنده آن‌ها سنتز، تا شده و با کیفیت کنترل می‌شوند تا پروتئین‌های کاربردی تولید کنند. سپس، باید بدانیم که چگونه هر یک از شرکای مجموعه سیگنالینگ برای پیوستن به یک مجموعه انتخاب می‌شوند و چه چیزی این مونتاژ را ممکن می‌کند. شناخته شده است که GPCRها می توانند به عنوان الیگومرها عمل کنند، آنچه مجموعه را به سمت الیگومرها هدایت می کند و تأثیرات چنین سازمانی بر ویژگی و کارایی انتقال سیگنال چیست. هنگامی که کمپلکس های گیرنده جمع شدند، باید به مکان های مختلف در سلول برسند. چه چیزی قاچاق مجتمع های سیگنالینگ GPCR را هدایت و کنترل می کند. در نهایت، نقص در سنتز، بلوغ یا قاچاق می تواند عملکرد مجتمع های سیگنالینگ GPCR را تغییر دهد. چگونه می توانیم سیستم را دستکاری کنیم تا دوباره به حالت عادی کار کند؟ همراهان دارویی ممکن است فقط بخشی از پاسخ به این سوال باشند.

Main Question: G protein coupled receptors are involved in highly efficient and specific activation of signalling pathways. How do GPCR signalling complexes get assembled to generate such specificity? In order to answer this question, we need to understand how receptors and their signalling partners are synthesized, folded and quality-controlled in order to generate functional proteins. Then, we need to understand how each partner of the signalling complex is selected to join a complex, and what makes this assembly possible. GPCRs are known to be able to function as oligomers, what drives the assembly into oligomers and what will be the effects of such organization on specificity and efficacy of signal transduction. Once the receptor complexes are assembled, they need to reach different locations in the cell; what drives and controls the trafficking of GPCR signalling complexes. Finally, defects in synthesis, maturation or trafficking can alter functionality of GPCRs signalling complexes; how can we manipulate the system to make it function normally again? Pharmacological chaperones may just be part of the answer to this question.