Gene Transfer in the Cardiovascular System: Experimental Approaches and Therapeutic Implications

هدف انتقال ژن بیان پروتئین است. فرآیندی که با وارد کردن یک ژن کد کننده یک پروتئین خارجی در سلول های هدف ایجاد می شود که منجر به سنتز پروتئین خارجی می شود. این فصل یک مرور کلی مقدماتی از زمینه به سرعت در حال تکامل رویکردهای غیر ویروسی برای تحویل ژن به سلول‌های نارنجی ارائه می‌کند. اگرچه در حال حاضر کارآزمایی‌های بالینی کمتری با روش‌های غیر ویروسی نسبت به آزمایش‌هایی که از سیستم‌های مبتنی بر ویروس استفاده می‌کنند وجود دارد، تعداد کارآزمایی‌های غیر ویروسی در حال افزایش است. هدف بلندمدت برخی از گروه های تحقیقاتی، توسعه یک ویروس مصنوعی دستکاری شده ژنتیکی است که سلول های خاصی را در بدن انسان هدف قرار می دهد. یک کنفرانس آرروال که توسط موسسه سلامت کمبریج با عنوان "سیستم های خودآرایی مصنوعی برای انتقال ژن" برگزار شد، محققان علاقه مند به این زمینه را گرد هم می آورد [1]. مونتاژ یک ویروس مصنوعی بسیار پیچیده است. هدف دیگر گروه‌های تحقیقاتی توسعه سیستم‌های تحویل ساده‌تر متشکل از یک پلاسمید همراه با عوامل تحویل است. سیستم‌های مبتنی بر ویروس برای تحویل ژن بسیار موفق هستند، اما علیرغم موفقیت‌هایشان، سیستم‌های مبتنی بر ویروس دارای محدودیت‌های ژنمل و محدودیت‌های خاص سیستم هستند. هنگام استفاده از یک سیستم مبتنی بر viml، محدودیت های زیر باید در نظر گرفته شود: • محدودیت اندازه ژن درج شده به دلیل محدودیت های بسته بندی (مانند آدنوویروس، رتروویروس). • تومورزایی بالقوه (مانند رتروویروس) • پتانسیل جهش زایی درج (بیشتر از سیستم های مبتنی بر پلاسمید) • تداخل زایی بالقوه (مثلا

The goal of gene transfer is protein expression. a process brought about by the insertion of a gene coding for a foreign protein into target cells resulting in the synthesis of the foreign protein For gene therapy, a tmnsferred therapeutic gene must be expressed at a level beneficial for the patient. This chapter provides an introductory overview of the rapidly evolving field of non-viral approaches for gene delivery to rnarnrnalian cells. Although currently there are fewer ongoing clinical trials using non-viral approaches than those using viral based systems, the number of non-viral trials is increasing. The long range goal of some research groups is the development of a genetically engineered artificial virus targeted to specific cells in the human body. An arurual conference, organized by Cambridge Healthtech Institute entitled "Artificial Self-Assembling Systems for Gene Transfer", brings together researchers interested in this field [1]. Assembly of an artificial virus is very complex; other research groups aim to develop simpler delivery systems consisting of a plasmid combined with delivery agents. Viral-based systems are very successful for gene delivery, but despite their successes, viral-based systems have some geneml limitations and system-specific limitations. When employing a viml-based system, the following limitations should be considered: • size limitation of the inserted gene due to packaging constraints (e. g. adenovirus, retrovirus) . • potential tumorigenesis (e. g. retrovirus) • potential for insertional mutagenesis (greater than plasmid based systems) • potential imrnunogenicity (e. g.