Gadd45 Stress Sensor Genes

شواهد نوظهور نشان می‌دهد که خانواده ژن‌های Gadd45 به عنوان حسگرهای استرس، از جمله استرس ژنوتوکسیک، فیزیولوژیکی و انکوژنیک، نقشی منحصر به فرد و حیاتی دارند. خانواده ژن‌های پاسخ استرس Gadd45 (Gadd45a، Gadd45b و Gadd45g)، که توسط دکتر لیبرمن و سایر محققان کشف شد، برای پروتئین‌های هسته‌ای/سیتوپلاسمی کوچک (18 کیلو دالتون) کد می‌کند. این ژن ها به سرعت توسط طیف گسترده ای از محرک های استرس درون زا و برون زا القا می شوند. علی‌رغم شباهت‌های مشخص، ژن‌های Gadd45 به طور متفاوتی تنظیم می‌شوند و تنوع عملکردی را نشان می‌دهند. Gadd45 در توقف چرخه سلولی، دمتیلاسیون و ترمیم DNA، آپوپتوز، بقای سلول، ثبات ژنومی، التهاب و در پاسخ به استرس فیزیولوژیکی و انکوژنیک نقش دارد. عملکرد ژن‌های Gadd45 توسط فعل و انفعالات پروتئین-پروتئین که ساختار/عملکرد سایر پروتئین‌های سلولی دخیل در تنظیم چرخه سلولی و پاسخ سلول‌ها به استرس را تعدیل می‌کنند، انجام می‌شود. این فعل و انفعالات بسته به محیط بیولوژیکی از جمله نوع سلول، مرحله رشد و استرس/محرک متفاوت است. شرکای پروتئین عبارتند از cdc2/cyclinB1، p21، مسیرهای کیناز ناشی از استرس p38/JNK، و PCNA/هیستون. هدف این کتاب ارائه تصویری جامع از نقش جهانی منحصر به فرد ژن‌های Gadd45 به عنوان حسگرهای استرس و مسیرهای مولکولی درگیر است.

Emerging evidence indicates that the Gadd45 family of genes play a unique and critical role as sensors of stress, including genotoxic, physiological and oncogenic stress. The stress response Gadd45 family of genes (Gadd45a, Gadd45b & Gadd45g), discovered by Dr. Liebermann and other researchers, encode for small (18 kd) nuclear/cytoplasmic proteins). These genes are rapidly induced by a wide variety of endogenous and exogenous stress stimuli. In spite of marked similarities, Gadd45 genes are regulated differently & exhibit functional diversity. Gadd45 are implicated in cell cycle arrest, DNA demethylation & repair, apoptosis, cell survival, genomic stability, inflammation, & in response to physiological and oncogenic stress. Functions of Gadd45 genes are mediated by protein-protein interactions that modulate structure/function of other cellular proteins implicated in cell cycle regulation and the response of cells to stress; these interactions vary depending upon the biological setting including cell type, developmental stage and stress/stimulus. Protein partners include cdc2/cyclinB1, p21, the p38/JNK stress induced kinase pathways, and PCNA/histones. The purpose of this book is to provide a comprehensive picture of the unique global role Gadd45 genes play as stress sensors & the molecular pathways involved.