Fibrosis in Disease: An Organ-Based Guide to Disease Pathophysiology and Therapeutic Considerations

بیماری‌های فیبروپرولیفراتیو طیف وسیعی از موجودیت‌ها از درگیری خاص اندام (مانند فیبروز ریوی، قلب، کبد و کلیه) تا بیماری‌های چند سیستمی مانند اسکلروز سیستمیک و بیماری پیوند اسکلرودرماتوز در مقابل میزبان هستند. این بیماری ها همچنین پاتوفیزیولوژی هایی را در بر می گیرند که به راحتی قابل تشخیص نیستند، مانند دژنراسیون ماکولا و متاستاز سرطان. بیماری های فیبروپرولیفراتیو یکی از علل اصلی عوارض و مرگ و میر هستند و می توانند تمام بافت ها و سیستم های اندام را تحت تاثیر قرار دهند. پیشرفت قابل توجه در روشن کردن پاتوژنز این بیماری‌های رایج با اجزای فیبروتیک، از جمله نقش حیاتی میوفیبروبلاست‌ها و مکانیسم‌های مولکولی که باعث فعال‌سازی رونویسی در القای فیبروز می‌شوند. از آنجایی که اهمیت این فرآیندها در بهبود و درمان طولانی مدت بیماری ها درک می شود، درمان های ضد فیبروتیک موثری که فرآیندهای بیماری زمینه ای را هدف قرار می دهند، وجود ندارد.

پیچیدگی کشف و به کارگیری روش های درمانی برای بیماری فیبروپرولیفراتیو وجود ندارد. ممکن است به دلیل تنوع سیستم‌هایی باشد که پاتوژنز بیماری خود را شامل می‌شود. طبیعتاً بیماری های فیبروپرولیفراتیو بین رشته ای هستند و شامل انواع سلول های متعدد (سلول های اپیتلیال اختصاصی اندام)، سلول های ایمنی، سلول های اندوتلیال و فیبروبلاست ها می شوند. مغز استخوان، سیتوکین‌ها و آسیب‌شناسی‌های خاص اندام‌ها، رشته‌های بالینی و علمی را بیشتر لکه‌دار می‌کنند، به گونه‌ای که علیرغم بیشترین دسترسی به اطلاعات شناخته شده برای بشر امروزی، ارتباطات اغلب به قبیله‌های بالینی یا علمی که در آن زندگی می‌کنیم محدود می‌شود. بنابراین، تمرکز اصلی این متن این است که نویسندگانی را از زمینه‌های مختلف بالینی، علمی و درمانی دور هم جمع کند تا خوانندگان از آن پلتفرم خارق‌العاده‌ای که برای کاهش انزوای رشته‌های بالینی و علمی استفاده می‌شود، بیشتر قدردانی کنند. . با پیشرفت هایی که در کشف اهداف درمانی پیش بالینی (تا به امروز حداقل 20 مورد) شامل TGF-بتا (و سایر سایتوکین ها)، فاکتورهای رونویسی و کینازهای پایین دستی انجام شده است، مهم است که هم تاثیر گسترده تر و هم فرصت های بالقوه ای را که حتی امروز وجود دارد، بشناسیم. .

این کتاب به‌عنوان یک منبع پیشرفته برای پزشکان و محققان پزشکی ترجمه‌ای که علاقه‌مند به زمینه سریع در حال تکامل بیماری‌های فیبروپرولیفراتیو هستند، خدمت می‌کند. این کتاب بینش جدیدی در مورد مکانیسم های اساسی فرآیندهای پاتوفیزیولوژیک فیبروتیک کلاسیک مانند انفارکتوس میوکارد، فیبروز ریوی ایدیوپاتیک، بیماری مزمن کلیه، بهبود زخم و اسکلروز سیستمیک ارائه می دهد. همچنین بسیاری از زمینه های جدید تحقیقات درمانی را که در حال حاضر در حال انجام است برجسته می کند. در نهایت، ما به زمینه‌های تازه‌ای که نقش فیبروز در دژنراسیون ماکولا و متاستاز سرطان را بررسی می‌کنند، خواهیم پرداخت.

فصل‌ها توسط متخصصان تثبیت‌شده در زمینه‌های خود، از جمله پزشکان (متخصصان قلب، جراحان قلب و عروق، پاتولوژیست‌ها، و پزشکان عمومی) و محققان زیست پزشکی ترجمه در طیف وسیعی از رشته ها. با این حال، مطالب مطمئناً مخاطبان گسترده‌تری از جمله دستیاران پزشکی، همکاران و پزشکان عمومی و همچنین M.D یا Ph.D خواهد داشت. همکاران پژوهشی پسا دکتری در حالی که جامع است، سعی خواهیم کرد مطالب را به گونه‌ای ارائه کنیم که مکانیسم‌های پاتوفیزیولوژیک پیچیده‌ای را که زمینه بیماری‌های رایج فیبروپرولیفراتیو را تشکیل می‌دهند، ساده‌سازی کند و در عین حال برای مخاطبان وسیعی جذاب باشد.

Fibroproliferative diseases are a broad spectrum of entities from organ-specific involvement (e.g., pulmonary, heart, liver, and kidney fibrosis) to multi-system diseases such as systemic sclerosis and sclerodermatous graft vs. host disease. These diseases also encompass pathophysiologies not readily recognizably related, such as macular degeneration and cancer metastasis. Fibroproliferative diseases are a leading cause of morbidity and mortality and can affect all tissues and organ systems. Remarkable progress in elucidating the pathogenesis of these common diseases with fibrotic components, including the critical roles of myofibroblasts and the molecular mechanisms driving the transcriptional activation involved in the induction of fibrosis. As the importance of these processes is realized in the long-term recovery and treatment of diseases, effective anti-fibrotic therapies targeting the underlying ongoing disease processes are lacking.

The complexity of discovering and applying therapies to fibroproliferative disease may be due to the diversity of the systems the pathogenesis of disease itself involves. By nature, fibroproliferative diseases are interdisciplinary, involving multiple cell types (organ-specific epithelial cells), immune cells, endothelial cells, and fibroblasts. Bone marrow, cytokines, and organ-specific pathologies further speckle both the clinical and scientific disciplines in such a way that communication is often limited to the clinical or scientific tribes we live in, despite the greatest access to information known to man available today. Therefore, the primary focus of this text is to bring together authors from a diversity of both clinical, scientific, and therapeutic backgrounds for readers to more fully appreciate that fantastic platform that is available to build upon to lessen the isolation of the clinical and scientific disciplines. With advances in the discovery of pre-clinical therapeutic targets (at least 20+ to date) involving TGF-beta (and other cytokines), transcription factors, and downstream kinases, it’s important to both recognize the broader impact and potential opportunities that exist even today.

This book will serve as a state-of-the-art resource for physicians and translational medical researchers alike who are interested in the rapidly evolving field of fibroproliferative diseases. The book will provide new insight into the fundamental mechanisms of classic fibrotic pathophysiologic processes like myocardial infarction, idiopathic pulmonary fibrosis, chronic kidney disease, wound healing, and systemic sclerosis. It will also highlight the many new areas of therapeutic investigation currently underway. Lastly, we will touch upon newly emerging fields investigating the role of fibrosis in macular degeneration and cancer metastasis.

The chapters will be written by established experts in their fields, including clinicians (cardiologists, cardiovascular surgeons, pathologists, and general practitioners) and translational biomedical researchers in a wide range of disciplines. However, the material will certainly have a broader audience including medical residents, fellows, and general practitioners as well as M.D. or Ph.D. post-doctoral research fellows. While comprehensive, we'll attempt to present the material in a manner that simplifies the complex pathophysiologic mechanisms that underlie common fibroproliferative diseases while making it appealing to a broad audience.