Extrasynaptic GABAA Receptors

گابا انتقال دهنده عصبی مهاری اصلی در CNS است و از طریق گیرنده های گابا و گاباب عمل می کند. اخیراً، شکل جدیدی از مهار با واسطه گیرنده گاباآ، که مهار "تونیک" نامیده می شود، توصیف شده است. در حالی که گیرنده های سیناپسی گاباآ زیربنای مهار کلاسیک مبتنی بر گیرنده گاباآ "فازی" (جریان های بازدارنده پس سیناپسی) هستند، مهار تونیک با واسطه گیرنده گاباآ از فعال شدن گیرنده های خارج سیناپسی توسط غلظت های پایین گابا محیطی ناشی می شود. گیرنده‌های گاباآ فراسیناپسی از زیر واحدهای گیرنده تشکیل شده‌اند که خواص بیوفیزیکی را به‌طور ایده‌آل برای تولید بازداری پایدار منتقل می‌کنند و از نظر دارویی و عملکردی از همتایان سیناپسی خود متمایز هستند. این کتاب کار در حال انجام بررسی خواص گیرنده‌های GABAA فراسیناپسی نوترکیب و بومی و هدف‌گیری ترجیحی آنها توسط عوامل درون‌زا و مرتبط بالینی را برجسته می‌کند. علاوه بر این، بر نقش مهم گیرنده های گاباآ خارج سیناپسی در مهار GABAergic در سراسر CNS تاکید می کند و آنها را به عنوان بازیگر اصلی در فرآیندهای فیزیولوژیکی و پاتوفیزیولوژیکی شناسایی می کند.

GABA is the principal inhibitory neurotransmitter in the CNS and acts via GABAA and GABAB receptors. Recently, a novel form of GABAA receptor-mediated inhibition, termed “tonic” inhibition, has been described. Whereas synaptic GABAA receptors underlie classical “phasic” GABAA receptor-mediated inhibition (inhibitory postsynaptic currents), tonic GABAA receptor-mediated inhibition results from the activation of extrasynaptic receptors by low concentrations of ambient GABA. Extrasynaptic GABAA receptors are composed of receptor subunits that convey biophysical properties ideally suited to the generation of persistent inhibition and are pharmacologically and functionally distinct from their synaptic counterparts. This book highlights ongoing work examining the properties of recombinant and native extrasynaptic GABAA receptors and their preferential targeting by endogenous and clinically relevant agents. In addition, it emphasizes the important role of extrasynaptic GABAA receptors in GABAergic inhibition throughout the CNS and identifies them as a major player in both physiological and pathophysiological processes.