Drug Toxicity in Embryonic Development II: Advances in Understanding Mechanisms of Birth Defects: Mechanistic Understanding of Human Developmental Toxicants

پس از دریافت دعوت از Springer-Verlag برای تولید جلدی در مورد نقایص مادرزادی ناشی از دارو برای کتابچه راهنمای فارماکولوژی تجربی، از خود پرسیدیم که چه رویکرد جدیدی می‌توانیم ارائه دهیم که وضعیت علم را به تصویر بکشد و ترکیب جدیدی را ارائه دهد. از اطلاعات مربوط به این موضوع به ادبیات جهان. ما یک رویکرد سه جانبه را انتخاب کردیم که حول آن داروهای خاصی متمرکز بود که برای درک اینکه چگونه اثرات ناخواسته خود را بر روی جنین انسان می‌گذارند، مبنای نسبتاً خوبی داریم. سپس این اطلاعات را با مجموعه ای از بررسی های فرآیندهای بیولوژیکی حیاتی که در الگوهای رشد طبیعی تثبیت شده دخیل هستند، تکمیل کردیم، با تأکید بر اینکه وقتی فرآیندها توسط ابزارهای آزمایشی مختل می شوند چه اتفاقی برای جنین می افتد. با علم به این که جستجو برای مکانیسم‌ها در تراتولوژی اغلب به دلیل عدم درک چگونگی پیشرفت طبیعی مهار شده است، ما همچنین فصل‌هایی را که اکتشافات جدید شگفت‌انگیز مربوط به کنترل مولکولی مورفوژنز طبیعی برای چندین سیستم اندام را توصیف می‌کنند، اضافه کردیم به این امید که سم‌شناسان تجربی و زیست شناسان مولکولی شروع به درک بهتر سوالات و پیشرفت یکدیگر خواهند کرد. چندین بار در طول دو سال گذشته از تدوین طرح‌های کلی، صدور دعوت‌نامه‌ها، بررسی فصل‌ها و تحریف مشارکت‌کنندگان دیرهنگام، از خود پرسیده‌ایم که آیا تصمیم درستی برای انجام این تلاش گرفته‌ایم یا خیر.

Having received the invitation from Springer-Verlag to produce a volume on drug-induced birth defects for the Handbook of Experimental Pharmacology, we asked ourselves what new approach could we offer that would capture the state of the science and bring a new synthesis of the information on this topic to the world's literature. We chose a three-pronged approach, centered around those particular drugs for which we have a relatively well established basis for understanding how they exert their unwanted effects on the human embryo. We then supplemented this information with a series of reviews of critical biological processes involved in the established normal developmental patterns, with emphasis on what happens to the embryo when the processes are perturbed by experimental means. Knowing that the search for mechanisms in teratology has often been inhibited by the lack of understanding of how normal development proceeds, we also included chapters describing the amazing new discoveries related to the molecular control of normal morphogenesis for several organ systems in the hope that experimental toxicologists and molecular biologists will begin to better appreciate each others questions and progress. Several times during the last two years of developing outlines, issuing invitations, reviewing chapters, and cajoling belated contributors, we have wondered whether we made the correct decision to undertake this effort.