Dislocation and Degradation of Proteins from the Endoplasmic Reticulum (Current Topics in Microbiology and Immunology)

جلد حاضر از مباحث جاری در میکروبیولوژی و ایمونولوژی شامل هفت فصل است که جنبه‌های مختلف پیدایش پروتئین و سرنوشت نهایی در شبکه آندوپلاسمی (ER) را روشن می‌کند. این ناحیه از اهمیت پزشکی فوری برخوردار است و به دلیل مطالعه مولکول‌های مرکزی برای عملکرد سیستم ایمنی [ایمونوگلولین‌ها، گیرنده‌های سلول T، محصولات کدگذاری شده با مجتمع اصلی سازگاری بافتی (MHC)] شکوفا شده است. به طور مشابه، استراتژی‌های هوشمندانه‌ای که توسط باکتری‌ها یا ویروس‌ها برای به دست آوردن جای پایی در میزبان و تضمین بقای مداوم آنها استفاده می‌شود، اصول بیولوژیکی سلولی کاملاً جدیدی را آشکار کرده است. بنابراین لازم است که حجم ویژه ای به تعامل بین مسیرهای تخریب پروتئین در اورژانس و طیف گسترده ای از پاتوژن ها اختصاص داده شود. مفهوم کنترل کیفیت با درک این موضوع پدیدار شد که در مورد گلیکوپروتئین‌های مولتی‌مری، هر زیرواحد گلیکوپروتئین جفت‌نشده دارای مشکلات بزرگی بود که محل سنتز خود - ER - را ترک کرد و در عوض از بین رفت. زنجیره‌های سنگین ایمونوگلوبولین آزاد احتمالاً اولین نمونه مستند از این نوع بودند و مدت‌هاست که وقتی تجمع آنها کنترل نشده بود، باعث آسیب‌شناسی می‌شدند. افزایش دانش در مورد مسیرهای بیوسنتزی گلیکوپروتئین ها امکان شناسایی ER را به عنوان یک مکان مهم که در آن چنین تصمیمات کنترل کیفیت اتخاذ می شد، فراهم کرد. گیرنده سلول T برای آنتی ژن، که مدتها الگوی این روش تخریب در نظر گرفته می شد، راه را در این اکتشافات اولیه رهبری کرد.

The present volume of Current Topics in Microbiology and Immunology c- tains seven chapters that illuminate various aspects of a protein’s genesis and terminal fate in the endoplasmic reticulum (ER). This area is of immediate medical relevance and has blossomed, to no small extent, because of the study of molecules central to the function of the immune system [immunogl- ulins, T cell receptors, major histocompatibility complex (MHC)-encoded products]. Similarly, the clever strategies used by bacteria or viruses to gain a foothold in the host and ensure their continued survival have uncovered altogether new cell biological principles. It is therefore ?tting that a special volume be devoted to the interplay between pathways of protein degradation in the ER and a wide variety of pathogens. The concept of quality control emerged with the appreciation that, in the case of multimeric glycoproteins, any unpaired glycoprotein subunit had great dif?culties leaving its site of synthesis—the ER—and was destroyed instead. Free immunoglobulin heavy chains were probably the earliest documented example of this kind, and were long known to cause pathology when their accumulation went unchecked. Increased knowledge of the biosynthetic pathways of glycoproteins allowed the identi?cation of the ER as an important site where such quality control decisions were made. The T cell receptor for antigen, long considered the paradigm of this mode of degradation, led the way in these early explorations.