Cell Kinetic Modelling and the Chemotherapy of Cancer

در طول 30 سال گذشته، بسیاری از ترکیبات شیمیایی که در برابر تومورها فعال هستند، کشف یا توسعه یافته اند. در همان زمان، روش های جدید آزمایش داروها برای درمان سرطان تکامل یافته است. قبل از سال 1964، آزمایش دارو بر روی تومورهای حیوانی به منظور مشاهده عوارض در طول عمر میزبان پس از یک دوز واحد انجام شد. یک رویکرد جدید، که در آن اثرات دوزهای متعدد بر سینتیک تکثیر تومور در داخل بدن و همچنین رده‌های سلولی در شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار می‌گیرد، توسط اسکیپر و همکارانش در مجموعه‌ای از مقالات که از سال 1964 شروع شد، تشریح شده است. اسکیپر، شابل و ویلکاکس، 1964 و 1965). آنها همچنین تأثیر برنامه زمانی را در درمان تومورهای تجربی بررسی کردند. از زمان انتشار این مطالعات، سینتیک جمعیت سلولی را نمی توان از هیچ بحثی در مورد مبنای منطقی شیمی درمانی نادیده گرفت. زمانی که انکولوژیست‌های بالینی حدود 15 سال پیش شروع به استفاده از مفاهیم جنبشی سلولی در عمل کردند، علی‌رغم پیشرفت اسکایپر، مبنای نظری هنوز بسیار ضعیف بود و فقدان داده‌های سیتوکینتیک و فارماکولوژیک مرتبط آشکار بود. متعاقباً، کارهای نظری زیادی انجام شده و بسیاری از مدل‌های جنبشی سلولی شرح داده شده‌اند (برای بررسی به آیزن، 1977 مراجعه کنید).

During the last 30 years, many chemical compounds that are active against tumors have been discovered or developed. At the same time, new methods of testing drugs for cancer therapy have evolved. nefore 1964, drug testing on animal tumors was directed to observation of the incfease in life span of the host after a single dose. A new approach, in which the effects of multiple doses on the proliferation kinetics of the tumor in vivo as well as of cell lines in vitro are investigated, has been outlined by Skipper and his co-workers in a series of papers beginning in 1964 (Skipper, Schabel and Wilcox, 1964 and 1965). They also investigated the influence of the time schedule in the treatment of experimental tumors. Since the publication of those studies, cell population kinetics cannot be left out of any discussion of the rational basis of chemotherapy. When clinical oncologists began to apply cell kinetic concepts in practice about 15 years ago, the theoretical basis was still very poor, in spite of Skipper's progress, and the lack of re­ levant cytokinetic and pharmacologic data was apparent. Subsequently, much theoretical work has been done and many cell kinetic models have been elaborated (for a review see Eisen, 1977).