Cell Death: Mechanism and Disease

از قرن‌ها توصیفات حکایتی مرگ سلولی، مانند توصیفات مربوط به توسعه وزغ ماما در سال 1842 توسط کارل وگت، تا تحقیقات امروزی در مورد مرگ سلولی به عنوان یک رشته بیولوژیکی، پذیرفته شده است که مرگ سلولی در موجودات چند سلولی بخشی طبیعی از زندگی است. این کتاب دیدگاهی جامع از مرگ سلولی، از مکانیسم‌های شروع و اجرای آن، تا کاربرد آن در بیماری‌ها و درمان‌های انسانی ارائه می‌دهد.

مرگ سلولی فیزیولوژیکی تقریباً در تمام جنبه‌های زیست‌شناسی نقش مهمی ایفا می‌کند. جزئیات نقش آن در هموستاز لنفوسیت، عملکرد نورون، متابولیسم و ​​پاسخ آسیب DNA. هنگامی که مرگ سلولی فیزیولوژیکی اشتباه می شود، بیماری ها می توانند ایجاد شوند و سرطان به عنوان یک پارادایم مرکزی برای پیامدهای اختلال در تعامل بین بقای سلول و مرگ سلولی ارائه می شود. در همان زمان، وعده بالقوه درمان های هدفمند با هدف جلوگیری از ماشین های مرگ سلولی نیز به طور گسترده مورد بحث قرار می گیرد. مکانیسم‌های مولکولی که زمینه ساز مرگ سلولی آپوپتوز هستند، از دیدگاه هر دو مسیر آپوپتوز درونی، میتوکندری و مسیر گیرنده مرگ بیرونی نشان داده شده‌اند. بازیگران کلیدی در این مسیرها، مانند پروتئین‌های خانواده Bcl2، سیتوکروم c، Apaf-1، کاسپازها، پروتئین‌های آداپتور گیرنده مرگ، و بازدارنده پروتئین‌های آپوپتوز، از هر دو زاویه عملکردی و ساختاری ارائه می‌شوند. تا همین چند سال پیش، مرگ برنامه ریزی شده سلولی اساساً مترادف با آپوپتوز در نظر گرفته می شد. با این حال، اکنون می دانیم که مرگ برنامه ریزی شده سلولی می تواند اشکال دیگری مانند نکروز یا نکروز نیز داشته باشد، و برای این منظور، مکانیسم هایی که زمینه ساز نکروز برنامه ریزی شده در توسعه و دفاع میزبان است، نشان داده شده است. بیش از بیست سال گذشته شاهد رشد باورنکردنی تحقیقات در زمینه مرگ سلولی بوده‌ایم که یکی پس از دیگری پیشرفت کرده است، و این میراث هنوز با شگفتی‌ها و یافته‌های جدید ادامه دارد. زنده باد مرگ سلولی!

Beginning from centuries of anecdotal descriptions of cell death, such as those on the development of the midwife toad in 1842 by Carl Vogt, to modern-day investigations of cell death as a biological discipline, it has become accepted that cell death in multicellular organisms is a normal part of life. This book provides a comprehensive view of cell death, from its mechanisms of initiation and execution, to its implication in human disease and therapy.

Physiological cell death plays critical roles in almost all aspects of biology, and the book details its roles in lymphocyte homeostasis, neuronal function, metabolism, and the DNA damage response. When physiological cell death goes awry, diseases can arise, and cancer is presented as a central paradigm for the consequences of derangements in the interplay between cell survival and cell death. At the same time, the potential promise of targeted therapies aimed at interdicting cell death machineries are also discussed extensively. The molecular mechanisms that underlie apoptotic cell death are illustrated from the perspectives of both the intrinsic, mitochondrial apoptotic pathway and the extrinsic, death receptor pathway. Key players in these pathways, such as the Bcl2 family proteins, cytochrome c, Apaf-1, caspases, death receptor adapter proteins, and inhibitor of apoptosis proteins, are presented from both functional and structural angles. Until only a few years ago, programmed cell death has been considered essentially synonymous with apoptosis. However, we now know that programmed cell death can also take other forms such as necrosis or necroptosis, and to this end, the mechanisms that underlie programmed necrosis in development and host defense are illustrated. The past twenty plus years have seen an incredible growth of research in cell death, with one breakthrough after another, and the legacy still goes on with constant new surprises and findings. Long live cell death!