Cancer Genome and Tumor Microenvironment

آنکوژن ها و ژن های سرکوبگر تومور به طور سنتی در زمینه تکثیر سلولی، تمایز، پیری و بقا، چهار فرآیند نسبتاً مستقل از سلول مورد مطالعه قرار گرفته بودند. در نتیجه، در اواخر دهه 80 تا اواسط دهه 90، رشد نئوپلاستیک عمدتاً به عنوان یک عدم تعادل خالص بین تجمع و از دست دادن سلول توصیف شد که از طریق جهش در ژن‌های سرطان ایجاد می‌شود. در ده سال گذشته، درک جامع تری از سرطان به آرامی پدیدار شد و بر اهمیت تعاملات بین نئوپلاستیک و اجزای مختلف استرومایی تأکید کرد: ماتریکس خارج سلولی، غشای پایه، فیبروبلاست ها، سلول های اندوتلیال خون و عروق لنفاوی، لنفوسیت های نفوذ کننده تومور و غیره. با این وجود، دیدگاه رایج این است که تغییرات در ریزمحیط تومور "نرم سیمی" هستند، یعنی ماهیت اپی ژنتیکی دارند و اغلب قابل برگشت هستند. با این حال، شواهد زیادی وجود دارد که نشان می‌دهد جهش‌های شناخته شده در ژن‌های سرطان عمیقاً بر محیط تومور تأثیر می‌گذارد. در واقع، این تغییرات بیرونی سلولی ممکن است یکی از دلایل اصلی حفظ چنین جهش‌هایی در تومورهای مرحله آخر باشد. ژنوم سرطان و میکرومحیط تومور بررسی می‌کند که چگونه ریزمحیط و پیشرفت تومور را می‌توان "محکم"، یعنی از نظر ژنتیکی کنترل کرد.

Oncogenes and tumor suppressor genes had been traditionally studied in the context of cell proliferation, differentiation, senescence, and survival, four relatively cell-autonomous processes. Consequently, in the late ‘80s-mid ‘90s, neoplastic growth was described largely as a net imbalance between cell accumulation and loss, brought about through mutations in cancer genes. In the last ten years, a more holistic understanding of cancer slowly emerged, stressing the importance of interactions between neoplastic and various stromal components: extracellular matrix, basement membranes, fibroblasts, endothelial cells of blood and lymphatic vessels, tumor-infiltrating lymphocytes, etc . Nevertheless, the commonly held view is that changes in tumor microenvironment are "soft-wired", i.e. epigenetic in nature and often reversible. Yet, there exists a large body of evidence suggesting that well-known mutations in cancer genes profoundly affect tumor milieu. In fact, these cell-extrinsic changes might be one of the primary reasons such mutations are preserved in late-stage tumors. Cancer Genome and Tumor Microenvironment reviews how tumor microenvironment and progression can be "hard-wired", i.e. genetically controlled.