Biosynthetische Bildung des Ambruticin Ostfragments: In-vitro-Studien

Gesche Berkhan تشریح تشکیل حلقه هیدروپیران در مسیرهای بیوسنتزی آمبروتیسین را توضیح می دهد. با ترکیب سنتز آلی با روش‌های بیولوژیکی مولکولی و بیوشیمیایی پروتئین، او توانست بینش‌های اساسی در مورد تأثیر دامنه دهیدراتاز از ماژول 3 مسیر بیوسنتزی آمبروتیسین بر تشکیل حلقه تتراهیدروپیران در آزمایش‌های آزمایشگاهی به دست آورد. این اولین بررسی از یک پیران سنتاز بالقوه در یک سیستم cis-AT PKS است. تعداد زیادی پلی کتیدهای جالب دارویی که دارای یک حلقه هیدروپیران در ساختار اصلی خود هستند در طبیعت یافت می شوند. به ویژه کلاس آمبروتیسین ها، با فعالیت ضد قارچی بالایی که دارند، رویکرد جالبی را برای توسعه داروهای ضد قارچ جدید ارائه می دهند. در حال حاضر اطلاعات کمی در مورد تشکیل بیوسنتزی ستون فقرات هیدروپیران وجود دارد.

Gesche Berkhan beschreibt die Aufklärung der Hydropyranring-Bildung in den Ambruticin-Biosynthesewegen. Durch Kombination von organischer Synthese mit molekularbiologischen und proteinbiochemischen Methoden konnte sie in in-vitro-Experimenten grundlegende Erkenntnisse über den Einfluss der Dehydratase-Domäne aus Modul 3 des Ambruticin-Biosynthesewegs auf die Tetrahydropyranring-Bildung gewinnen. Hierbei handelt es sich um die erste Untersuchung einer potenziellen Pyransynthase in einem cis-AT-PKS-System. In der Natur ist eine Vielzahl von pharmakologisch interessanten Polyketiden anzutreffen, die in ihrem Grundgerüst einen Hydropyranring tragen. Besonders die Klasse der Ambruticine bietet mit ihrer hohen antifungalen Aktivität einen interessanten Ansatz zur Entwicklung neuer Antimykotika. Über die biosynthetische Bildung des Hydropyrangrundgerüsts ist zum aktuellen Zeitpunkt nur sehr wenig bekannt.