Aromatase Inhibitors

بسیاری از تومورهای سینه برای توسعه و رشد مداوم خود به استروژن وابسته هستند. در طول 25 سال گذشته هورمون درمانی از تخریب غیرقابل برگشت غدد درون ریز به استفاده از داروهایی که به طور برگشت پذیر سنتز یا عمل استروژن را سرکوب می کنند، پیشرفت کرده است. مهار سنتز استروژن به آسانی با مهار مرحله نهایی در مسیر بیوسنتز استروژن، واکنشی که با ایجاد یک حلقه معطر در مولکول استروئید، آندروژن ها را به استروژن تبدیل می کند (از این رو نام بی اهمیت آنزیم، آروماتاز) به دست می آید.
در حالی که اولین مهارکننده‌های آروماتازی که به صورت درمانی مورد استفاده قرار گرفتند می‌توانستند نشان دهند که مهار آنزیم ناشی از دارو و فواید درمانی در بیماران مبتلا به سرطان پستان ایجاد می‌کنند، آنها به‌ویژه قوی نبودند و فاقد ویژگی بودند. با این حال، داروهای نسل دوم توسعه یافته اند و اخیراً مهارکننده های نسل سوم تکامل یافته اند که دارای ویژگی و قدرت قابل توجهی هستند. نتایج اولیه از آزمایشات بالینی نشان می دهد که این عوامل به سنگ بنای درمان غدد درون ریز آینده تبدیل خواهند شد.

Many breast tumours are dependent upon oestrogen for their development and continued growth. Over the last 25 years hormone therapy has progressed from the irreversible destruction of endocrine glands to the use of drugs that reversibly suppress oestrogen synthesis or action. The inhibition of oestrogen synthesis is most readily achieved by inhibiting the final step in the pathway of oestrogen biosynthesis, the reaction which transforms androgens into oestrogens by creating an aromatic ring in the steroid molecule (hence the enzyme's trivial name, aromatase).
Whereas the first aromatase inhibitors to be used therapeutically could be shown to produce drug-induced inhibition of the enzyme and therapeutic benefits in patients with breast cancer, they were not particularly potent and lacked specificity. However, second-generation drugs were developed and most recently third-generation inhibitors have evolved which possess remarkable specificity and potency. Initial results from clinical trials suggest that these agents will become the cornerstones of future endocrine therapy.