Analysis of Safety Data of Drug Trials: An Update

ویرایش: 1st ed. 
نویسندگان: Ton J. Cleophas,  Aeilko H. Zwinderman  
سری:  
ISBN (شابک) : 9783030058036, 9783030058043 
ناشر: Springer International Publishing 
سال نشر: 2019 
تعداد صفحات: 217 
زبان: English 
فرمت فایل : PDF (درصورت درخواست کاربر به PDF، EPUB یا AZW3 تبدیل می شود) 
حجم فایل: 13 مگابایت 

قیمت کتاب (تومان) : 45,000



در سال 2010، ویرایش پنجم کتاب درسی، \"آمارهای کاربردی در مطالعات بالینی\" توسط Springer منتشر شد و از آن زمان تاکنون به طور گسترده توزیع شده است. هدف اولیه آزمایشات بالینی داروهای جدید نشان دادن اثربخشی به جای ایمنی است. با این حال، یک کارآزمایی در انسان که به اندازه کافی ایمنی را بررسی نمی کند، غیراخلاقی است، در حالی که ارزیابی متغیرهای ایمنی یک عنصر مهم کارآزمایی است.

یک رویکرد موثر ارائه خلاصه‌ای از شیوع اثرات نامطلوب و اطمینان 95% آنها است. فواصل به منظور برآورد احتمال اینکه تفاوت بین گروه درمان و کنترل صرفاً تصادفی رخ داده است، می توان یک آزمون آماری انجام داد. در چند سال گذشته، این روش بسیار خام تکمیل شده و گاهی اوقات با روش‌های پیچیده‌تر و حساس‌تر، مبتنی بر خوشه‌ها و شبکه‌های یادگیری ماشین و تحلیل‌های چند متغیره جایگزین شده است. در نتیجه، زمان آن فرا رسیده است که یک نسخه به روز از تجزیه و تحلیل داده های ایمنی منتشر شود.

مساله وابستگی نیز باید مورد توجه قرار گیرد. اثرات نامطلوب ممکن است وابسته یا مستقل از پیامد اصلی باشد. به عنوان مثال، یک اثر نامطلوب مسدود کننده های آلفا سرگیجه است و این مستقل از پیامد اصلی "کاهش پدیده رینود" رخ می دهد. در مقابل، اثر نامطلوب \"افزایش دریافت کالری\" با \"افزایش ورزش\" رخ می دهد و این اثر نامطلوب بسیار به نتیجه اصلی \"کاهش وزن\" بستگی دارد. ناهمگونی‌های تصادفی، پرت‌ها، عوامل مخدوش‌کننده، عوامل متقابل در کارآزمایی‌های بالینی رایج هستند و همه آن‌ها را می‌توان از انواع اثرات نامطلوب از نوع وابسته در نظر گرفت. رگرسیون تصادفی و تجزیه و تحلیل واریانس، خوشه بندی با ابعاد بالا، همبستگی های جزئی، مدل های معادلات ساختاری، روش های بیزی برای تحلیل آنها مفید است.

نسخه فعلی برای غیر ریاضیدانان، به ویژه متخصصان پزشکی و بهداشت و دانشجویان نوشته شده است. این نمونه‌هایی از روش‌های تحلیلی مدرن را ارائه می‌کند که تاکنون عمدتاً در تحلیل ایمنی استفاده نشده‌اند. همه 14 فصل دارای دو ویژگی اصلی هستند، اول، آنها برای استفاده فعلی در نظر گرفته شده اند، و آنها به طور خاص به این کاربرد توجه دارند. دوم، آنها سعی می کنند و آنچه را که خوانندگان برای درک و به کارگیری روش ها باید بدانند، بگویند. برای این منظور، تجزیه و تحلیل گام به گام هر دو نمونه داده های فرضی و واقعی ارائه شده است.

In 2010, the 5th edition of the textbook, "Statistics Applied to Clinical Studies", was published by Springer and since then has been widely distributed. The primary object of clinical trials of new drugs is to demonstrate efficacy rather than safety. However, a trial in humans which does not adequately address safety is unethical, while the assessment of safety variables is an important element of the trial.

An effective approach is to present summaries of the prevalence of adverse effects and their 95% confidence intervals. In order to estimate the probability that the differences between treatment and control group occurred merely by chance, a statistical test can be performed. In the past few years, this pretty crude method has been supplemented and sometimes, replaced with more sophisticated and better sensitive methodologies, based on machine learning clusters and networks, and multivariate analyses. As a result, it is time that an updated version of safety data analysis was published.

The issue of dependency also needs to be addressed. Adverse effects may be either dependent or independent of the main outcome. For example, an adverse effect of alpha blockers is dizziness and this occurs independently of the main outcome "alleviation of Raynaud 's phenomenon". In contrast, the adverse effect "increased calorie intake" occurs with "increased exercise", and this adverse effect is very dependent on the main outcome "weight loss". Random heterogeneities, outliers, confounders, interaction factors are common in clinical trials, and all of them can be considered as kinds of adverse effects of the dependent type. Random regressions and analyses of variance, high dimensional clusterings, partial correlations, structural equations models, Bayesian methods are helpful for their analysis.

The current edition was written for non-mathematicians, particularly medical and health professionals and students. It provides examples of modern analytic methods so far largely unused in safety analysis. All of the 14 chapters have two core characteristics, First, they are intended for current usage, and they are particularly concerned with that usage. Second, they try and tell what readers need to know in order to understand and apply the methods. For that purpose, step by step analyses of both hypothesized and real data examples are provided.

Front Matter ....Pages i-xi
 General Introduction  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 1-19
Front Matter ....Pages 21-21
 Statistically Significant and Insignificant Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 23-66
 Incidence Ratios, Reporting Ratios, and Safety Signals Instead of Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 67-79
 Safety Analysis and the Alternative Hypothesis  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 81-93
 Forest Plots of Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 95-102
 Graphics of Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 103-118
 Adverse Effects in Clinical Trials with Repeated Measures  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 119-127
 Benefit Risk Ratios  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 129-134
 Equivalence, Inferiority and Superiority Testing of Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 135-143
Front Matter ....Pages 145-145
 Independent and Dependent Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 147-157
 Categorical Predictors Assessed as Dependent Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 159-165
 Adverse Effects of the Dependent Type in Crossover Trials  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 167-174
 Confoundings and Interactions Assessed as Dependent Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 175-181
 Subgroup Characteristics Assessed as Dependent Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 183-193
 Random Effects Assessed as Dependent Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 195-202
 Outliers Assessed as Dependent Adverse Effects  (Ton J. Cleophas, Aeilko H. Zwinderman)....Pages 203-214
Back Matter ....Pages 215-217