Uptake and Trafficking of Protein Toxins

این جلد بر انتقال سموم پروتئین باکتریایی مربوط به پزشکی به سلول‌های پستانداران و استراتژی‌های دارویی جدید برای مهار جذب سم تمرکز دارد. فصل های اول درک فعلی ما از گیرنده های سطح سلولی و فرآیندهای انتقال سلولی نوروتوکسین های Clostridium botulinum، Clostridium botulinum سم C3، Clostridium difficile را مرور می کنند. سموم، انتروتوکسین های کلستریدیایی دوتایی، سموم سیاه زخم و سم دیفتری. به طور خلاصه، زیرواحدهای خاص اتصال/حمل (B) زیرواحدهای آنزیمی (A) را به سیتوزول می‌رسانند، جایی که دومی بسترهای خود را اصلاح می‌کند و اثرات سیتوتوکسیک و بیماری‌های مرتبط با سموم را ایجاد می‌کند. مکانیسم‌های کلیدی برای انتقال زیر واحدهای A از اندوزوم‌ها به سیتوزول و نقش منافذ غشایی که توسط زیرواحدهای B و چاپرون‌های سلول میزبان برای این فرآیند تشکیل شده‌اند، بررسی می‌شوند. فصل‌های پایانی کتاب بر روی ترکیباتی تمرکز دارد که انتقال زیرواحدهای A را از اندوزوم‌ها به داخل سیتوزول مهار می‌کنند و بنابراین ممکن است به استراتژی‌های درمانی جدیدی برای بیماری‌های مرتبط با سموم منجر شوند. این مواد شامل بازدارنده‌های دارویی چپرون‌های سلول میزبان درگیر، و همچنین مولکول‌های چند ظرفیتی و هتروسیکلیک هستند که به طور خاص کانال‌های انتقال سموم را مسدود می‌کنند. این جلد منبعی به روز برای دانشمندان ارائه می دهد.

This volume focuses on the transport of medically relevant bacterial protein toxins into mammalian cells, and on novel pharmacological strategies to inhibit toxin uptake. The first chapters review our current understanding of the cell-surface receptors and cellular transport processes of Clostridium botulinum neurotoxins, Clostridium botulinum C3 toxin, Clostridium difficile toxins, binary clostridial enterotoxins, anthrax toxins and diphtheria toxin. In brief, specific binding/transport (B) subunits deliver the enzyme (A) subunits into the cytosol, where the latter modify their substrates, producing cytotoxic effects and the characteristic toxin-associated diseases. Key mechanisms for the transport of the A subunits from endosomes into the cytosol and the role of trans-membrane pores formed by the B subunits and host cell chaperones for this process are reviewed. The book’s closing chapters focus on compounds which inhibit the transport of the A subunits from endosomes into the cytosol and therefore might lead to novel therapeutic strategies for toxin-associated diseases. These substances include pharmacological inhibitors of the host cell chaperones involved, as well as multivalent and heterocyclic molecules that specifically block the toxins’ translocation channels. This volume offers an up-to-date resource for scientists.