Transcriptional Control of Cell Growth: The E2F Gene Family

حفظ تعادل مناسب بین تکثیر و سکون یا تمایز در طول عمر همه حیوانات از اهمیت بسیار بالایی برخوردار است. یک نقطه کنترل مهم در این تعادل در مرحله G چرخه سلولی رخ می دهد. بر اساس نشانه‌های محیطی، یک سلول در G باید تصمیم بگیرد که آیا چرخه تکثیر را ادامه دهد و وارد فاز S (جایی که تکثیر DNA اتفاق می‌افتد) شود یا از چرخه تکثیر خارج شود و به حالت غیر همانندسازی خارج شود. تغییرات در مکانیسم‌هایی که این تصمیم را کنترل نمی‌کنند، می‌توانند منجر به سرطان، مرگ سلولی یا از دست دادن فنوتیپ‌های سلولی متمایز شوند. شناسایی خانواده ژن E2F از فاکتورهای رونویسی به درک کامل تری از چگونگی حفظ وضعیت تکثیر مناسب سلول اجازه داده است. این جلد یک حساب به روز از گزارش های موجود در مورد E2F و همچنین چارچوبی برای تحقیقات آینده ارائه می دهد. فعالیت E2F نیاز به هترودایمریزاسیون دو شریک دارد. هر یک از شرکا می تواند یکی از چندین فاکتور رونویسی مختلف باشد. E2Fl، E2F2، E2F3، E2F4 یا E2F5 می توانند با DPl یا DP2 هترودایمر شوند. پروموترهای سلولی که سایت های E2F آنها واسطه پیوند بین رونویسی و تکثیر هستند، ژن هایی را هدایت می کنند که محصولات آنها برای سنتز DNA و ژن هایی که تنظیم کننده های رشد سلولی را رمزگذاری می کنند، مورد نیاز هستند. تجزیه و تحلیل دقیق نقشی است که اعضای خانواده E2F در رونویسی از این مروج ها ایفا می کنند، در فصل توسط J. E. SLANSKY و P. J. FARNHAM ارائه شده است.

It is of critical importance to maintain an appropriate balance between proliferation and quiescence or differentiation through­ out the lifespan of all animals. An important control point in this balance occurs in the G, phase of the cell cycle. On the basis of environmental cues a cell in G, must decide whether to continue through the proliferative cycle and enter S phase (where DNA replication occurs) or to exit from the proliferative cycle into a nonreplicating state. Alterations in the mechanisms that nor­ mally control this decision can lead to cancer, cell death, or loss of differentiated cellular phenotypes. The identification of the E2F gene family of transcription factors has allowed a more complete understanding of how the cell maintains an appropri­ ate proliferative state. This volume provides an up-to-date ac­ count of present reports concerning E2F as well as a framework for future investigations. E2F activity requires heterodimerization of two partners. Either partner can be one of several different transcription factors; E2Fl, E2F2, E2F3, E2F4, or E2F5 can heterodimerize with either DPl or DP2. Cellular promoters whose E2F sites mediate a link between transcription and proliferation drive genes whose products are required for DNA synthesis and genes that encode regulators of cell growth. A detailed analY$is of the role that E2F family members play in transcription from these promoters is presented in the chapter by J. E. SLANSKY and P. J. FARNHAM.