Towards Mechanism-based Treatments for Fragile X Syndrome

بیش از 25 سال از شناسایی ژن FMR1 و نشان دادن نقش ایجاد کننده گسترش تکرار CGG در آسیب شناسی بیماری سندرم X شکننده (FXS) می گذرد، اما مکانیسم های اساسی درگیر در جهش گسترش و خاموش شدن ژن حاصل هنوز مبهم است. درک ما از مسیرهای تحت تاثیر از دست دادن عملکرد FMRP به شدت افزایش یافته است و راه های جدیدی را برای درمان های هدفمند برای FXS باز کرده است. با این حال، شکست کارآزمایی‌های بالینی اخیر که مبتنی بر مطالعات پیش‌بالینی موفق با استفاده از مدل حذفی موش Fmr1 بود، جامعه علمی را مجبور به بازنگری در طراحی کارآزمایی بالینی و شناسایی معیارهای نتیجه عینی کرده است. همچنین علاقه مجددی به بازیابی بیان ژن FMR1 به عنوان یک رویکرد درمانی احتمالی برای FXS وجود دارد. این شماره ویژه Brain Sciences پیشرفت‌هایی را که در جهت درک مکانیسم‌های بیماری حاصل شده است و چگونگی توسعه استراتژی‌های درمانی که برای FXS در حال بررسی هستند، نشان می‌دهد.

It has been more than 25 years since the identification of the FMR1 gene and the demonstration of the causative role of CGG-repeat expansion in the disease pathology of fragile X syndrome (FXS), but the underlying mechanisms involved in the expansion mutation and the resulting gene silencing still remain elusive. Our understanding of the pathways impacted by the loss of FMRP function has grown tremendously, and has opened new avenues for targeted treatments for FXS. However, the failure of recent clinical trials that were based on successful preclinical studies using the Fmr1 knockout mouse model has forced the scientific community to revisit clinical trial design and identify objective outcome measures. There has also been a renewed interest in restoring FMR1 gene expression as a possible treatment approach for FXS. This special issue of Brain Sciences highlights the progress that has been made towards understanding the disease mechanisms and how this has informed the development of treatment strategies that are being explored for FXS.