Totalsynthese des Marinen Makrolids Palmerolid A: Zugang zu einem Naturstoff mit pharmakologisch vielversprechendem Wirkprofil

ماده طبیعی پالمرولید A برای اولین بار در سال 2006 جدا شد و در مطالعات بیولوژیکی سلولی فعالیت سیتوتوکسیک بسیار قوی و انتخابی فوق العاده ای را علیه رده های سلولی منتخب سرطانی نشان داد. به عنوان یک ماکرولاکتون 20 عضوی با پنج استریوستر، چندین واحد پیوند دوگانه جدا شده و مزدوج، و یک زنجیره جانبی حاوی دی انامید، محصول طبیعی بسیار کاربردی چالش‌های ساختاری جالبی را برای شیمیدان مصنوعی ارائه می‌کند. به عنوان بخشی از این مطالعه، یک استراتژی توسعه داده شد که دسترسی مصنوعی کامل به این مولکول بسیار قوی را ممکن می‌سازد. مقدار قابل توجهی از محصول طبیعی را می توان از طریق توالی مصنوعی شرح داده شده در اینجا به منظور بررسی دقیق خواص دارویی و سم شناسی آن در دسترس قرار داد.

Der Naturstoff Palmerolid A wurde im Jahr 2006 erstmals isoliert und zeigte in zellbiologischen Untersuchungen eine sehr starke und außergewöhnlich selektive cytotoxische Aktivität gegenüber ausgewählten Krebszelllinien. Als 20-gliedriges Makrolacton mit fünf Stereozentren, mehreren isolierten und konjugierten Doppelbindungseinheiten und einer Dienamid-tragenden Seitenkette bietet der hochfunktionalisierte Naturstoff aus struktureller Sicht für den Synthesechemiker interessante Herausforderungen. Im Rahmen dieser Studie wurde eine Strategie entwickelt, die den totalsynthetischen Zugang zu diesem hochpotenten Molekül ermöglicht. Über die hier beschriebene Synthesesequenz konnte eine bemerkenswerte Menge des Naturstoffs zur Verfügung gestellt werden, um seine pharmakologischen und toxikologischen Eigenschaften ausführlich zu untersuchen.