Total Synthesis of Bioactive Natural Products by Palladium-Catalyzed Domino Cyclization of Allenes and Related Compounds

نویسنده روش‌های جدیدی را برای ساخت بسیار کارآمد هتروسیکل‌های عاملدار شده با چرخه‌سازی دومینو/آبشاری کاتالیز شده با پالادیوم از آلن‌ها و ترکیبات مرتبط حاوی گروه(های نوکلئوفیل) مناسب ایجاد کرده است. بر اساس این روش‌ها، سنتز کل انانتیو انتخابی محصولات طبیعی زیست فعال، پاچاستریسامین (بازده کلی 26 درصد در هفت مرحله)، اسید لیسرژیک (4.0 درصد بازده کلی در پانزده مرحله)، لیسرگل (3.6 درصد عملکرد کلی در پانزده مرحله) و ایزولی‌سرگول (82). درصد عملکرد کلی در یازده مرحله) به دست آمده است. این مسیرهای مصنوعی آسان‌تر از مسیرهایی هستند که قبلاً گزارش شده‌اند. این یافته ها به توسعه روش های مصنوعی کارآمد برای ترکیبات فعال بیولوژیکی حاوی ساختار پیچیده کمک می کند.

The author has developed novel methodologies for highly efficient construction of functionalized heterocycles by palladium-catalyzed domino/cascade cyclization of allenes and related compounds containing appropriate nucleophilic group(s). Based on these methodologies, enantioselective total syntheses of bioactive natural products, pachastrissamine (26% overall yield in seven steps), lysergic acid (4.0% overall yield in fifteen steps), lysergol (3.6% overall yield in fifteen steps) and isolysergol (8.2% overall yield in eleven steps) have been achieved. These are more facile synthetic route than those previously reported. These findings would contribute to the development of efficient synthetic methods for biologically active compounds containing a complex structure.