Thrombin: Structure and Function

تحقیقات در مورد ساختار و عملکرد ترومبین در سه دهه گذشته پیشرفت چشمگیری داشته است. ما به طور مداوم در حال کشف توابع جدید f()r این آنزیم در زیست شناسی هستیم. با این حال، تا همین اواخر، دستیابی به یک تصویر کامل، دقیق و سه بعدی از ساختار آن دشوار بود. ما معتقدیم که این متن نشان دهنده یک نقطه عطف و به طور مناسب تر، یک نقطه شروع جدید برای مطالعات ترومبین است. هدف ما از این متن ارائه یک پوشش کامل و کامل از شیمی ترومبین و بیوشیمی است تا تقریباً هر مشکل مربوط به ترومبین را به بیوشیمیست و فیزیولوژیست ارائه دهیم. این جلد در سه حوزه کلی با موضوع ترومبین سازماندهی شده است: ساختار، بیوشیمی و فیزیولوژی. در بخش 1، ساختار، ما با ساختارهای کامل اشعه ایکس سه بعدی دو کمپلکس ترومبین انسانی مهار شده، که یکی از آنها کمپلکس ترومبین-هیرودین است، باز می کنیم. این کمپلکس ها همچنین در فصل مطالعات ساختاری در محلول، که شامل NMR، ESR و فلورسانس است، مورد بررسی قرار می گیرند. بخش 2، بیوشیمی، شامل فصول مربوط به مهارکننده‌های ترومبین مصنوعی، مهارکننده‌های پروتئینی (مانند آنتی‌ترومبین III، هیرودین) و برهم‌کنش‌های ترومبین با فاکتور XIII است. بخش 3، فیزیولوژی، موضوعاتی مانند فعالیت های کموتاکتیک، برهمکنش با سطوح سلولی و اندوتلیوم عروقی را پوشش می دهد.

Research on thrombin structure and function has progressed significantly over the past three decades. We are continually discovering new functions f()r this enzyme in biology. Yet, until quite recently, a full, detailed, three­ dimensional picture of its structure was difficult to attain. We believe that this text represents a turning point and, more appropriately, a new start­ ing point for thrombin studies. Our goal for this text is to present a thorough and rounded-out coverage of thrombin chemistry and biochem­ istry in order to provide the biochemist and physiologist with an excellent desk reference on almost any thrombin-related problem. This volume is organized into three general thrombin topic areas: Structure, Biochemistry, and Physiology. In Part 1, Structure, we open with the complete three-dimensional x-ray structures of two inhibited human thrombin complexes, one of which is the thrombin-hirudin com­ plex. These complexes are also addressed in the chapter on structural studies in solution, which include NMR, ESR, and fluorescence. Part 2, Biochemistry, includes chapters on synthetic thrombin inhibitors, protein inhibitors (e.g., antithrombin III, hirudin), and thrombin interactions with factor XIII. Part 3, Physiology, covers such topics as chemotactic activities, interactions with cell surfaces, and the vascular endothelium.